واسطههای التهابی و پیامرسانی سیتوکین
التهاب پاسخ هماهنگ میزبان به عفونت و آسیب بافتی است که عمدتاً توسط سیتوکینها و سایر واسطههای محلول تنظیم میشود. این مولکولهای پیامرسان به صورت موضعی و سیستمیک عمل میکنند تا لکوسیتها را جذب کرده، تون و نفوذپذیری عروق را تغییر دهند و میزان و ماهیت پاسخهای ایمنی ذاتی و اکتسابی را تعیین کنند.
Definition
سیتوکینها پروتئینهای کوچک ترشحشدهای هستند که به عنوان پیامرسانهای بینسلولی عمل میکنند و با اتصال به گیرندههای خاص، رشد، تمایز، جذب و فعالسازی سلولهای ایمنی و سایر سلولها را تنظیم میکنند؛ التهاب پاسخ بافتی یکپارچهای است که آنها در واکنش به عفونت یا آسیب هماهنگ میکنند.
Scope
این موضوع ویژگیهای اصلی التهاب، خانوادههای اصلی سیتوکینهای پیشالتهابی و پیامرسانی آنها، اینفلامازوم به عنوان بستری برای فعالسازی خانواده IL-1، و واسطههای تنظیمکننده متقابل که التهاب را برطرف میکنند، پوشش میدهد. این مبحث التهاب را به عنوان یک موضوع مکانیکی در ایمنی ذاتی بررسی میکند و راهنمای بالینی نیست.
Core questions
- برنامههای التهابی چگونه توسط سیگنالهای میکروبی و آسیبرسان آغاز میشوند؟
- کدام خانوادههای سیتوکین التهاب را هدایت، تقویت و برطرف میکنند؟
- اینفلامازومها چگونه حسگری را به آزادسازی سیتوکینهای بالغ خانواده IL-1 تبدیل میکنند؟
- التهاب چگونه برطرف میشود تا آسیب بافتی جانبی محدود شود؟
Key concepts
- علائم اصلی التهاب
- سیتوکینهای پیشالتهابی (TNF، IL-1، IL-6)
- اینترفرونهای نوع I و نوع II
- کموکینها و جذب لکوسیت
- اینفلامازوم و بلوغ IL-1
- پاسخ فاز حاد
- واسطههای ضدالتهابی و پیشحلکننده (IL-10)
- التهاب استریل در مقابل التهاب عفونی
Mechanisms
درگیر شدن گیرندههای شناسایی الگو توسط سیگنالهای میکروبی یا آسیب، فاکتورهای رونویسی مانند NF-kappaB را فعال میکند و سیتوکینهای پیشالتهابی از جمله TNF، IL-1 و IL-6 را به همراه کموکینهایی که لکوسیتها را جذب میکنند، القا مینماید. سیتوکینها از طریق آبشارهای پیامرسانی مرتبط با گیرنده، از جمله مسیر JAK-STAT برای بسیاری از اینترفرونها و اینترلوکینها، عمل میکنند تا سلولهای هدف را بازبرنامهریزی کنند. اینفلامازوم، یک کمپلکس پروتئینی چندگانه سیتوزولی، کاسپاز-1 را فعال میکند تا پرو-IL-1-بتا و پرو-IL-18 را به اشکال فعال خود برش دهد و یک نقطه بازرسی دوم بین حسگری و ترشح فراهم آورد. این پاسخ توسط واسطههای ضدالتهابی و پیشحلکننده، مانند IL-10، که تولید سیتوکین را مهار کرده و بازگشت به هموستاز را ترویج میکنند، خنثی میشود و دفاع میزبان را در برابر آسیب بافتی متعادل میکند.
Clinical relevance
زیستشناسی سیتوکین زیربنای تب و پاسخ فاز حاد، پاتوفیزیولوژی سپسیس و حالات آزادسازی سیتوکین، بیماریهای التهابی مزمن و خودالتهابی، و منطق درمانهای بیولوژیک هدفمند سیتوکین است. این مدخل مکانیسمها را برای مرجع توصیف میکند و مبنایی برای تشخیص یا درمان فردی نیست.
Evidence & guidelines
توصیفات منعکسکننده بررسیهای تثبیتشده التهاب و پیامرسانی سیتوکین هستند، نه شواهد بالینی کمی یا دستورالعملهای عملی.
History
علائم اصلی التهاب در دوران باستان توصیف شده بود، اما اساس مولکولی آن در قرن بیستم با شناسایی سیتوکینهایی مانند اینترفرونها، فاکتور نکروز تومور و اینترلوکینها پدیدار شد. کشف اینفلامازوم در دهه 2000 چگونگی ارتباط حسگری خطر با بلوغ سیتوکینهای خانواده IL-1 را روشن کرد و التهاب را با دستگاه حسگری ذاتی گستردهتر یکپارچه ساخت.
Key figures
- Charles Janeway
- Jurg Tschopp
- Shizuo Akira
- Bharat Aggarwal
Related topics
Seminal works
- takeuchi-2010
- schroder-2010
- chen-2010
Frequently asked questions
- تفاوت بین سیتوکین و کموکین چیست؟
- کموکینها زیرمجموعهای از سیتوکینها با ساختار مشخص هستند که وظیفه اصلی آنها هدایت مهاجرت لکوسیتها در امتداد گرادیانهای غلظت است. دسته گستردهتر سیتوکینها شامل واسطههایی نیز میشود که رشد، تمایز و فعالسازی سلولی را تنظیم میکنند، نه کموتاکسی را.
- اینفلامازوم چه کاری انجام میدهد؟
- اینفلامازوم یک کمپلکس پروتئینی سیتوزولی است که پس از حسگری سیگنالهای میکروبی یا خطرناک خاص، کاسپاز-1 را فعال میکند تا پیشسازهای IL-1-بتا و IL-18 را به اشکال فعال ترشحشده خود تبدیل کند و یک محرک کنترلشده برای پیامرسانی التهابی قوی فراهم آورد.