پروتئین واکنشی C (CRP) و CRP با حساسیت بالا

پروتئین واکنشی C یک پروتئین پلاسمایی پنج‌تایی (پنتامریک) و یک واکنش‌دهنده نمونه فاز حاد مثبت است: غلظت آن می‌تواند به سرعت و به میزان قابل توجهی در طول التهاب افزایش یابد، که آن را به یکی از مفیدترین و پرکاربردترین نشانگرهای پاسخ فاز حاد تبدیل می‌کند. سنجش‌های CRP با حساسیت بالا، اندازه‌گیری را به محدوده غلظت پایین که در تحقیقات خطر بیماری‌های قلبی عروقی استفاده می‌شود، گسترش می‌دهند.

Definition

پروتئین واکنشی C عضوی از خانواده پروتئین‌های پنتراکسین پلاسما است که عمدتاً توسط سلول‌های کبدی تحت تحریک سیتوکین‌ها سنتز می‌شود و غلظت آن در گردش خون در طول التهاب افزایش می‌یابد و به عنوان یک نشانگر کمی پاسخ فاز حاد عمل می‌کند.

Scope

این مدخل به بررسی چیستی CRP، نحوه تحریک سنتز آن، کینتیک سریع آن، تمایز بین سنجش‌های معمولی و با حساسیت بالا (hs-CRP)، و روش‌های کلی استفاده از CRP به عنوان نشانگر التهاب می‌پردازد. این یک توصیف مرجع از آنالیت است، نه منبعی برای نقاط برش تشخیصی یا راهنمایی درمانی.

Core questions

• چه چیزی سنتز کبدی CRP را تحریک می‌کند؟
• CRP پس از یک محرک التهابی با چه سرعتی افزایش و کاهش می‌یابد؟
• چه چیزی سنجش CRP با حساسیت بالا را از یک سنجش معمولی متمایز می‌کند؟
• چرا CRP یک نشانگر حساس اما غیر اختصاصی التهاب است؟

Key concepts

• پروتئین خانواده پنتراکسین
• واکنش‌دهنده فاز حاد مثبت
• سنتز کبدی ناشی از اینترلوکین-6
• کینتیک سریع و نیمه‌عمر کوتاه
• سنجش معمولی در مقابل سنجش با حساسیت بالا (hs-CRP)
• اتصال به فسفوکولین و اوپسونیزاسیون
• غیر اختصاصی بودن برای علت التهاب

Mechanisms

CRP عمدتاً توسط کبد در پاسخ به اینترلوکین-6 تولید می‌شود، با اینترلوکین-1 که به صورت هم‌افزا عمل می‌کند. پس از یک محرک حاد، غلظت پلاسمایی آن می‌تواند در عرض چند ساعت شروع به افزایش کند و چندین صد برابر شود، سپس به محض برطرف شدن محرک به سرعت کاهش می‌یابد زیرا نیمه‌عمر پلاسمایی آن کوتاه است و پاکسازی نسبتاً ثابت است؛ بنابراین سطح در گردش خون، سنتز را دنبال می‌کند و منعکس‌کننده التهاب جاری است. از نظر عملکردی، CRP به فسفوکولین و لیگاند‌های مرتبط در سلول‌های آسیب‌دیده و میکروارگانیسم‌ها متصل می‌شود و می‌تواند مسیر کلاسیک کمپلمان را فعال کرده و اوپسونیزاسیون را ترویج کند، که آن را به دفاع ذاتی میزبان مرتبط می‌سازد.

Clinical relevance

CRP به طور گسترده برای تشخیص التهاب و پیگیری شدت آن در طول زمان استفاده می‌شود، و از آنجا که سطح آن به سرعت تغییر می‌کند، برای ردیابی روند یک فرآیند التهابی مناسب است. CRP با حساسیت بالا به عنوان نشانگر خطر قلبی عروقی در تحقیقات جمعیتی مورد مطالعه قرار گرفته است. CRP یک سیگنال غیر اختصاصی است که وجود و درجه التهاب را منعکس می‌کند نه علت آن؛ این مدخل آنالیت را توصیف می‌کند و آستانه‌ها یا توصیه‌های مدیریتی را ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

CRP یکی از رایج‌ترین آزمایش‌های آزمایشگاهی برای التهاب است. در مطالعات کوهورت بزرگ، CRP با حساسیت بالا به عنوان یک نشانگر جمعیتی مرتبط با رویدادهای قلبی عروقی آینده مورد بررسی قرار گرفته است (Ridker et al., 2002)، که کاربرد آن را فراتر از عفونت حاد نشان می‌دهد.

Evidence & guidelines

زیست‌شناسی و رفتار آزمایشگاهی CRP در بررسی‌های پرارجاع (Pepys & Hirschfield, 2003; Gabay & Kushner, 1999) خلاصه شده است، و نقش آن به عنوان نشانگر خطر قلبی عروقی از شواهد کوهورت آینده‌نگر (Ridker et al., 2002) نشأت می‌گیرد. این مدخل آن ادبیات را در سطح مرجع و نه به عنوان توصیه‌های راهنما خلاصه می‌کند.

History

CRP در سال 1930 توسط تیلت و فرانسیس کشف شد. آنها دریافتند که سرم بیماران مبتلا به ذات‌الریه پنوموکوکی حاد، C-پلی‌ساکارید پنوموکوک را رسوب می‌دهد و به این پروتئین نام آن را بخشید. در دهه‌های بعدی، این پروتئین به عنوان یک واکنش‌دهنده فاز حاد و یک پنتراکسین شناسایی شد، و از دهه 1990، سنجش‌های با حساسیت بالا استفاده از آن را در اپیدمیولوژی قلبی عروقی ممکن ساخت.

Debates

آیا CRP علت بیماری قلبی عروقی است یا فقط یک نشانگر آن؟

CRP با حساسیت بالا با خطر قلبی عروقی مرتبط است، اما اینکه آیا به طور علّی به آترواسکلروز کمک می‌کند یا صرفاً نشان‌دهنده التهاب زمینه‌ای است، مورد بحث بوده است، و تفسیر غالب آن را عمدتاً به عنوان یک نشانگر خطر در نظر می‌گیرد.

Key figures

• Mark Pepys
• Paul Ridker
• William Tillett
• Thomas Francis

Seminal works

• tillett-francis-1930
• pepys-hirschfield-2003
• ridker-2002

Frequently asked questions

تفاوت بین CRP و CRP با حساسیت بالا چیست؟

آنها یک پروتئین را اندازه‌گیری می‌کنند؛ یک سنجش با حساسیت بالا (hs-CRP) برای اندازه‌گیری دقیق غلظت‌های پایین کالیبره شده است که برای تحقیقات خطر قلبی عروقی مورد نیاز است، در حالی که یک سنجش معمولی برای سطوح بالاتر مشاهده شده در التهاب آشکار استفاده می‌شود.

چرا CRP سریع‌تر از سرعت رسوب‌گذاری افزایش و کاهش می‌یابد؟

CRP نیمه‌عمر پلاسمایی کوتاهی دارد، بنابراین سطح آن به دقت سنتز فعلی را دنبال می‌کند و در عرض چند ساعت تغییر می‌کند، در حالی که سرعت رسوب گلبول‌های قرمز به پروتئین‌هایی با تغییر کندتر مانند فیبرینوژن بستگی دارد و بنابراین تأخیر دارد.