ناهنجاریهای مادرزادی و نقایص هنگام تولد
ناهنجاریهای مادرزادی یا نقایص هنگام تولد، ناهنجاریهای ساختاری یا عملکردی هستند که در بدو تولد وجود دارند و در طول تکوین رویانی یا جنینی ایجاد میشوند. این ناهنجاریها از ناهنجاریهای مجزا در یک عضو واحد تا سندرمهای پیچیده چند عضوی متغیر هستند و علل آنها شامل عوامل ژنتیکی، مواجهه با عوامل محیطی (تراتوژنها) و ترکیبی از این دو است، اگرچه بسیاری از آنها علت ناشناختهای دارند. آنها از عوامل اصلی مرگ و میر نوزادان و ناتوانی مادامالعمر به شمار میروند.
Definition
ناهنجاری مادرزادی (نقص هنگام تولد) یک ناهنجاری ساختاری یا عملکردی است که در بدو تولد وجود دارد و ناشی از تکوین غیرطبیعی رویانی یا جنینی است که ممکن است توسط عوامل ژنتیکی، مواجهات محیطی تراتوژنیک، گسستگی مکانیکی یا عروقی، یا مکانیسمهای چندعاملی ناشناخته ایجاد شود.
Scope
این موضوع طبقهبندی نقایص تکوینی — بدشکلی (malformation)، گسستگی (disruption)، تغییر شکل (deformation) و دیسپلازی (dysplasia) — دستههای اصلی علل، و مفهوم پنجرههای بحرانی تکوین را پوشش میدهد که طی آنها مواجهات یا اختلالات ژنتیکی ناهنجاریهای خاصی را ایجاد میکنند. این مطلب به عنوان یک مرجع آسیبشناسی در مورد چگونگی بروز نقایص هنگام تولد تدوین شده است، نه به عنوان راهنمایی برای غربالگری، تشخیص یا مراقبت پیش از تولد.
Core questions
- بدشکلی، گسستگی، تغییر شکل و دیسپلازی چگونه در مکانیسم تکوینی خود متفاوت هستند؟
- چرا زمان آسیب در طول تکوین تعیین میکند که کدام ساختارها تحت تأثیر قرار میگیرند؟
- سهم نسبی علل ژنتیکی در مقابل علل محیطی (تراتوژنیک) چقدر است و چند وقت یکبار علت ناشناخته است؟
- ناهنجاریهای مجزا چگونه از ناهنجاریهایی که بخشی از یک سندرم، توالی یا ارتباط هستند، متمایز میشوند؟
Key concepts
- بدشکلی، گسستگی، تغییر شکل، دیسپلازی
- تراتوژن و تراتوژنز
- دوره بحرانی تکوین
- توالی، سندرم و ارتباط
- ناهنجاریهای مجزا در مقابل ناهنجاریهای متعدد
- ناهنجاری عمده در مقابل ناهنجاری جزئی
- علتشناسی چندعاملی
Mechanisms
ناهنجاریهای مادرزادی زمانی ایجاد میشوند که برنامههای تکوینی طبیعی مختل شوند. بدشکلی (malformation) منعکسکننده یک فرآیند تکوینی ذاتاً غیرطبیعی است (اغلب ژنتیکی)؛ گسستگی (disruption) ناشی از تخریب بافت قبلاً طبیعی است (مثلاً آسیب عروقی یا نوار آمنیوتیک)؛ تغییر شکل (deformation) از نیروهای مکانیکی بر بافت طبیعی ناشی میشود؛ و دیسپلازی (dysplasia) از سازماندهی غیرطبیعی سلولی در یک بافت. تأثیر هر علت به زمان آن نسبت به دوره بحرانی تشکیل ساختار آسیبدیده بستگی دارد، بنابراین یک مواجهه مشابه میتواند نقایص متفاوتی را در سنین بارداری مختلف ایجاد کند. مشارکتهای ژنتیکی شامل ناهنجاریهای کروموزومی، جهشهای تکژنی و جهشهای de novo هستند؛ مشارکتکنندگان محیطی شامل برخی عفونتها، داروها و شرایط مادر میشوند.
Clinical relevance
ناهنجاریهای مادرزادی عامل اصلی مردهزایی، مرگ و میر نوزادان و ناتوانی در دوران کودکی هستند و تشخیص الگوهای ناهنجاری در آسیبشناسی و پزشکی تکوینی از اهمیت بالایی برخوردار است. این مدخل مکانیسمها و طبقهبندی را برای مرجع توصیف میکند؛ مشاوره پیش از تولد، توصیههای غربالگری یا مدیریت بالینی را ارائه نمیدهد.
Epidemiology
نقایص ساختاری عمده هنگام تولد در حدود چند درصد از تولدهای زنده شناسایی میشوند، که نقایص مادرزادی قلب از جمله شایعترین دستهها در نظارت جمعیتی هستند؛ تخمینهای شیوع به تعاریف و روشهای شناسایی بستگی دارد. ثبتهای مبتنی بر جمعیت، تخمینهای شیوع هنگام تولد را برای نظارت بر سلامت عمومی ارائه میدهند.
History
مطالعه سیستماتیک نقایص هنگام تولد (دیسمورفولوژی و تراتولوژی) در طول قرن بیستم رشد کرد، با شناسایی برجسته تراتوژنهای محیطی مانند سرخجه و تالیدومید، توسعه طبقهبندیهای ساختاریافته که بدشکلیها را از گسستگیها و تغییر شکلها متمایز میکردند، و ادغام بعدی سیتوژنتیک و ژنتیک مولکولی در تشخیص سندرمهای بدشکلی.
Key figures
- David W. Smith
- Keith L. Moore
Related topics
Seminal works
- parker-2010
- veltman-2012-cong
Frequently asked questions
- آیا همه نقایص هنگام تولد ژنتیکی هستند؟
- خیر. نقایص هنگام تولد میتوانند ناشی از عوامل ژنتیکی، مواجهات محیطی (تراتوژنها) مانند برخی عفونتها یا داروها، گسستگیهای مکانیکی یا عروقی، یا ترکیبی از اینها باشند، و در بسیاری از موارد علت شناسایی نمیشود.
- چرا زمان مواجهه در دوران بارداری اینقدر اهمیت دارد؟
- هر عضو یک دوره بحرانی دارد که در آن در حال تشکیل است و آسیبپذیرترین حالت را دارد، بنابراین یک مواجهه مضر مشابه میتواند بسته به مرحله تکوینی که در آن رخ میدهد، نقایص بسیار متفاوتی ایجاد کند و ممکن است خارج از آن پنجره تأثیر ساختاری کمی داشته باشد.