نقص عضو و دیسپلازیهای اسکلتی
نقص عضو و دیسپلازیهای اسکلتی ناهنجاریهای مادرزادی اندامها و اسکلت هستند که یا از اختلال در الگودهی که اندام را از جوانه اندام میسازد، یا از اختلالات ژنتیکی تشکیل غضروف و استخوان ناشی میشوند. این ناهنجاریها از نقصهای کاهشی موضعی تا اختلالات عمومی رشد اسکلتی مانند کندرودیسپلازیها متغیر هستند.
Definition
نقصهای مادرزادی اندام، ناهنجاریهای ساختاری در تشکیل اندام هستند – شامل نقصهای کاهشی، دوگانگیها و همجوشیها – که ناشی از اختلال در الگودهی جوانه اندام میباشند، در حالی که دیسپلازیهای اسکلتی گروه بزرگی از اختلالات عمدتاً ژنتیکی در تکوین، رشد و نگهداری غضروف و استخوان هستند که به طور کلی اسکلت را تحت تأثیر قرار میدهند.
Scope
این مدخل به الگودهی جنینی اندام و سه محور اصلی آن، طبقهبندی کمبودهای مادرزادی اندام، و دسته گسترده دیسپلازیهای اسکلتی به عنوان اختلالات عمومی استخوان و غضروف میپردازد. این یک منبع مرجع و آموزشی در مورد منشأهای تکوینی، طبقهبندی و اپیدمیولوژی است، نه منبعی برای پروتکلهای تشخیصی یا راهنمای درمان.
Core questions
- اندام در حال تکوین چگونه در امتداد سه محور خود الگودهی میشود و چگونه این امر ناهنجاریهای اندام را توضیح میدهد؟
- کمبودهای مادرزادی اندام چگونه از نظر آناتومیکی و اتیولوژیکی طبقهبندی میشوند؟
- چه چیزی نقص کاهش اندام موضعی را از دیسپلازی اسکلتی عمومی متمایز میکند؟
- تراتوژنها مانند تالیدومید چگونه نقصهای اندام را به روشی وابسته به زمان ایجاد میکنند؟
Key concepts
- جوانه اندام و ستیغ اکتودرمی راسی
- ناحیه فعالیت قطبیکننده و سیگنالدهی sonic hedgehog
- محورهای پروکسیمودیستال، قدامی-خلفی و پشتی-شکمی
- نقصهای کاهش اندام و کمبودها
- اختلال عروقی به عنوان علت نقصهای اندام
- دیسپلازیهای اسکلتی (استئوکندرودیسپلازیها)
- طبقهبندی آناتومیک و اتیولوژیک
Key theories
- مدل سیگنالدهی سه محوری الگودهی اندام
- جوانه اندام در امتداد محور پروکسیمودیستال توسط ستیغ اکتودرمی راسی، در امتداد محور قدامی-خلفی توسط ناحیه فعالیت قطبیکننده و سیگنال sonic hedgehog آن، و در امتداد محور پشتی-شکمی توسط اکتودرم الگودهی میشود؛ اختلال در یک مرکز سیگنالدهی خاص، نقصهای الگودهی مشخصی مانند کاهشها یا دوگانگیهای انگشتان را ایجاد میکند.
Mechanisms
اندام از یک جوانه اندام تکوین مییابد که رشد و الگودهی آن توسط مراکز سیگنالدهی کنترل میشود: ستیغ اکتودرمی راسی (apical ectodermal ridge) رشد پروکسیمودیستال را حفظ میکند، ناحیه فعالیت قطبیکننده (zone of polarizing activity) محور قدامی-خلفی (از شست تا انگشت کوچک) را از طریق sonic hedgehog الگودهی میکند، و اکتودرم هویت پشتی-شکمی را ایجاد میکند. تکثیر هماهنگ، مرگ برنامهریزی شده سلولی (که انگشتان را از هم جدا میکند)، و تمایز اسکلتی سپس اندام نهایی را شکل میدهند. اختلال در این فرآیندها منجر به نقصهای الگودهی میشود، در حالی که تخریب ساختارهای از پیش تشکیل شده – برای مثال توسط اختلال عروقی – منجر به کمبودهای اندام از یک طبقه مکانیکی متفاوت میشود. اپیزود تالیدومید نقصهای اندام تراتوژنیک را نشان میدهد که در یک پنجره تکوینی باریک ایجاد میشوند. دیسپلازیهای اسکلتی، در مقابل، عمدتاً اختلالات ژنتیکی بیولوژی غضروف و استخوان هستند که به طور کلی اسکلت را تحت تأثیر قرار میدهند تا یک رویداد الگودهی واحد.
Clinical relevance
تمایز بین ناهنجاریهای الگودهی، اختلالات و دیسپلازیهای اسکلتی عمومی، دلیل موضعی بودن برخی ناهنجاریهای اندام و بازتاب اختلال اسکلتی سیستمیک در برخی دیگر را روشن میکند، که در نحوه طبقهبندی این شرایط منعکس میشود. این مدخل منشأهای تکوینی، طبقهبندی و اپیدمیولوژی را برای مرجع آموزشی توصیف میکند؛ معیارهای تشخیصی یا توصیههای مدیریتی را ارائه نمیدهد.
Epidemiology
کمبودهای مادرزادی اندام نسبتاً نادر هستند؛ نظارت مبتنی بر جمعیت شیوع کلی را در حدود 0.8 در هر 1000 تولد گزارش کرده و موارد را بر اساس آناتومی و علت ظاهری طبقهبندی کرده است، با اختلال عروقی در میان مکانیسمهای قابل شناسایی مکررتر. دیسپلازیهای اسکلتی به صورت فردی نادر اما به طور جمعی متعدد هستند و شامل چندین صد اختلال شناخته شده در طبقهبندیهای بینالمللی میباشند.
Evidence & guidelines
چارچوب تکوینی بر جنینشناسی تجربی الگودهی اندام تکیه دارد که توسط Tickle بررسی شده است، در حالی که مطالعات مبتنی بر جمعیت مانند مطالعه Gold و همکاران طبقهبندی آناتومیک و اتیولوژیک کمبودهای اندام را ارائه میدهند. دیسپلازیهای اسکلتی از طریق طبقهبندی بینالمللی و سنتزهای مروری مانند Krakow و Rimoin سازماندهی شدهاند، و ادبیات تالیدومید نقصهای اندام تراتوژنیک را مستند میکند. مدیریت بالینی خاص هر بیماری خارج از محدوده این مدخل آموزشی است.
History
مطالعه تجربی جوانه اندام جوجه در طول قرن بیستم ستیغ اکتودرمی راسی و ناحیه فعالیت قطبیکننده را شناسایی کرد و منطق سیگنالدهی الگودهی اندام را که بعدها به sonic hedgehog مرتبط شد و توسط Tickle بررسی گردید، تثبیت کرد. به موازات آن، ژنتیک بالینی طبقهبندیهای بینالمللی برای دیسپلازیهای اسکلتی را که توسط Krakow و Rimoin سنتز شدهاند، ایجاد کرد، در حالی که فاجعه تالیدومید در دهه 1960 نمونه بارز ناهنجاری اندام ناشی از تراتوژن باقی مانده است.
Debates
- کمبودهای مادرزادی اندام چگونه باید طبقهبندی شوند؟
- طبقهبندی میتواند بر اساس آناتومی (ساختارهای از دست رفته یا ناهنجار) یا بر اساس علت ظاهری (مانند ناهنجاری در مقابل اختلال عروقی) سازماندهی شود، و مطالعات نظارتی نشان میدهند که ترکیب هر دو دیدگاه، در حالی که آموزنده است، بخش قابل توجهی از موارد را با مکانیسم نامشخص باقی میگذارد.
Key figures
- Cheryll Tickle
- Lewis B. Holmes
- Deborah Krakow
- David L. Rimoin
- Neil Vargesson
Related topics
Seminal works
- tickle-2005
- gold-2011
- krakow-rimoin-2010
Frequently asked questions
- تفاوت بین نقص کاهش اندام و دیسپلازی اسکلتی چیست؟
- نقص کاهش اندام یک ناهنجاری موضعی است که در آن بخشی از اندام در طول تکوین تشکیل نمیشود یا از بین میرود، در حالی که دیسپلازی اسکلتی معمولاً یک اختلال ژنتیکی در بیولوژی غضروف و استخوان است که به طور کلی اسکلت را تحت تأثیر قرار میدهد و رشد و شکل استخوان را در سراسر بدن تغییر میدهد.
- تالیدومید چگونه باعث نقص عضو شد؟
- مصرف تالیدومید در یک پنجره باریک از تکوین اولیه اندام، نقصهای کاهش اندام مشخصی را ایجاد کرد؛ کارهای مکانیکی بعدی این امر را به اختلال در رگهای خونی تازه تشکیل شده در اندام در حال تکوین نسبت دادند، که نشان میدهد چگونه زمانبندی اثر یک تراتوژن را تعیین میکند.