عوامل قلبی عروقی و ضد فشار خون بالا

عوامل قلبی عروقی و ضد فشار خون بالا دسته‌هایی از داروها هستند که بر قلب، عروق خونی و سیستم‌های تنظیم‌کننده آن‌ها اثر می‌گذارند تا برون‌ده قلبی، تون عروقی، تعادل مایعات و فعالیت الکتریکی را تغییر دهند. این داروها بر اساس مکانیسم عمل — انسداد گیرنده‌های آدرنرژیک، مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، انسداد کانال‌های کلسیم و دیورز — طبقه‌بندی می‌شوند که هر یک از طریق مسیری متمایز فشار خون را کاهش می‌دهند یا اختلال عملکرد قلبی را اصلاح می‌کنند.

Definition

عوامل قلبی عروقی و ضد فشار خون بالا دسته‌هایی از داروها هستند که با تأثیر بر گیرنده‌های آدرنرژیک، سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، کانال‌های کلسیم یا مدیریت سدیم کلیوی، عملکرد قلبی، تون عروقی و تنظیم فشار خون را تغییر می‌دهند و بر اساس این مکانیسم‌های عمل طبقه‌بندی می‌شوند.

Scope

این موضوع، دسته‌های مکانیکی اصلی داروهای قلبی عروقی و ضد فشار خون بالا، گیرنده‌ها، آنزیم‌ها، کانال‌ها و ناقل‌هایی که هدف قرار می‌دهند و سیستم‌های فیزیولوژیکی که تعدیل می‌کنند را پوشش می‌دهد. این عوامل را به عنوان دسته‌های فارماکولوژیک در چارچوب دسته‌های اصلی دارویی بررسی می‌کند؛ این یک مرجع و آموزشی است، نحوه عملکرد این دسته‌ها را توضیح می‌دهد نه نحوه تجویز آن‌ها را، و هیچ توصیه‌ای در مورد دوز یا انتخاب درمان ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چگونه دسته‌های اصلی ضد فشار خون بالا، فشار خون را از طریق مسیرهای فیزیولوژیکی مختلف کاهش می‌دهند؟
• سیستم عصبی خودمختار و سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون چه نقش‌هایی به عنوان اهداف دارویی ایفا می‌کنند؟
• مسدودکننده‌های کانال کلسیم و دیورتیک‌ها از نظر مکانیکی چه تفاوتی با عوامل هدف‌گیرنده گیرنده و آنزیم دارند؟
• چرا ترکیب دسته‌ها با مکانیسم‌های مکمل، اساس بسیاری از فارماکوتراپی‌های قلبی عروقی را تشکیل می‌دهد؟

Key concepts

• انسداد گیرنده آدرنرژیک (بتا-بلاکرها)
• مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (مهارکننده‌های ACE، ARBها)
• انسداد کانال کلسیم
• دیورتیک‌ها و مدیریت سدیم کلیوی
• تون عروقی و مقاومت محیطی
• برون‌ده قلبی، پیش‌بار و پس‌بار
• درمان ترکیبی با مکانیسم مکمل

Key theories

سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون به عنوان یک هدف درمانی

سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون تون عروقی، تعادل سدیم و بازسازی قلبی را تنظیم می‌کند، بنابراین مهار فارماکولوژیک آن — از طریق مهار ACE یا انسداد گیرنده آنژیوتانسین — فشار خون را کاهش می‌دهد و پاتوفیزیولوژی قلبی عروقی را تعدیل می‌کند، که این مسیر را به یکی از اهداف اصلی این دسته تبدیل می‌کند.

Mechanisms

دسته‌های داروهای قلبی عروقی در نقاط کنترلی متمایز تنظیم گردش خون عمل می‌کنند. آنتاگونیست‌های بتا-آدرنرژیک تحریک سمپاتیک قلب را مسدود می‌کنند، ضربان قلب و انقباض‌پذیری را کاهش می‌دهند و ترشح رنین را سرکوب می‌کنند. عواملی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون اثر می‌گذارند — مهارکننده‌های ACE و مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین — انقباض عروقی ناشی از آنژیوتانسین II و احتباس سدیم ناشی از آلدوسترون را کاهش می‌دهند، تون عروقی را پایین می‌آورند و بازسازی قلبی را تعدیل می‌کنند. مسدودکننده‌های کانال کلسیم، کانال‌های کلسیم نوع L وابسته به ولتاژ را در عضله صاف عروقی و میوکارد مهار می‌کنند و باعث گشاد شدن عروق و در برخی عوامل، کاهش انقباض‌پذیری و هدایت می‌شوند. دیورتیک‌ها بر ناقل‌های توبولی کلیوی عمل می‌کنند تا دفع سدیم و آب را افزایش دهند و حجم در گردش را کاهش دهند. این مکانیسم‌های مکمل توضیح می‌دهند که چرا دسته‌ها اغلب برای کنترل فشار خون و درمان بیماری‌های قلبی ترکیب می‌شوند.

Clinical relevance

از آنجا که هر دسته از طریق یک مکانیسم تعریف شده فشار خون را کاهش می‌دهد یا عملکرد قلبی را تغییر می‌دهد، درک این دسته‌ها برای ارزیابی شواهد قلبی عروقی و آموزش نحوه ترکیب عوامل مکمل، اساسی است. این مدخل مکانیسم‌های این دسته‌ها را به عنوان یک چارچوب مرجع توصیف می‌کند و راهنمایی برای انتخاب دارو، دوز یا درمان فردی ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

فشار خون بالا یکی از شایع‌ترین عوامل خطر قلبی عروقی قابل تغییر در سراسر جهان است که بر اساس تخمین‌های اوایل دهه 2000، تقریباً یک چهارم جمعیت بزرگسال را تحت تأثیر قرار می‌دهد، که این امر دسته‌های ضد فشار خون بالا را در میان پرمطالعه‌ترین و پرکاربردترین خانواده‌های دارویی قرار می‌دهد.

Evidence & guidelines

طبقه‌بندی مکانیکی عوامل قلبی عروقی در متون استاندارد فارماکولوژی تثبیت شده است و استفاده مقایسه‌ای آن‌ها در فشار خون بالا در دستورالعمل‌های بالینی اصلی مانند دستورالعمل‌های ESC/ESH 2018 مورد بررسی قرار گرفته است؛ بار بیماری در جمعیت در تحلیل‌هایی مانند Kearney و همکاران (2005) مستند شده است. توصیه‌های خاص برای هر نشانه در خارج از این مدخل مرجع قرار می‌گیرد.

History

فارماکولوژی قلبی عروقی در اواسط قرن بیستم متحول شد: دیورتیک‌های تیازیدی در اواخر دهه 1950 وارد استفاده شدند، معرفی آنتاگونیست‌های بتا-آدرنرژیک توسط جیمز بلک در دهه 1960 درمان قلبی هدفمند گیرنده را بنیان نهاد، و کشف سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون منجر به مهارکننده‌های ACE و سپس مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین شد. مسدودکننده‌های کانال کلسیم به دنبال آن آمدند و دسته‌های مکانیکی اصلی را که اکنون برای مدیریت فشار خون بالا و بیماری‌های قلبی استفاده می‌شوند، تکمیل کردند.

Debates

نحوه توالی‌بندی و ترکیب دسته‌های ضد فشار خون بالا

دستورالعمل‌ها و کارآزمایی‌ها همچنان در حال اصلاح این هستند که کدام دسته‌ها باید ابتدا استفاده شوند و چگونه باید برای گروه‌های مختلف بیماران ترکیب شوند، که این نشان‌دهنده شواهد در حال تکامل در مورد پیامدها است تا یک سلسله مراتب ثابت.

Key figures

• James Black
• John Vane
• Robert Furchgott

Seminal works

• te-riet-2015
• williams-2018
• kearney-2005

Frequently asked questions

چرا این همه دسته مختلف از داروهای ضد فشار خون بالا وجود دارد؟

فشار خون توسط چندین سیستم متقابل — سیستم عصبی خودمختار، سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، عضله صاف عروقی و کلیه — تنظیم می‌شود، بنابراین دسته‌های دارویی متمایز نقاط مختلفی را در این سیستم‌ها هدف قرار می‌دهند و مکانیسم‌های مکمل را می‌توان ترکیب کرد.

سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون چیست و چرا یک هدف دارویی است؟

این یک آبشار هورمونی است که تون عروقی، تعادل سدیم و بازسازی قلبی را کنترل می‌کند؛ مهار آن با مهارکننده‌های ACE یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین فشار خون را کاهش می‌دهد و پاتوفیزیولوژی قلبی عروقی را تعدیل می‌کند، به همین دلیل یک هدف اصلی این دسته است.