مهارکنندههای آنزیم مبدل آنژیوتانسین
مهارکنندههای آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) با مسدود کردن آنزیمی که آنژیوتانسین I را به آنژیوتانسین II تبدیل میکند، فشار خون را کاهش میدهند. آنژیوتانسین II عامل اصلی سیستم رنین-آنژیوتانسین است. با کاهش آنژیوتانسین II، این داروها انقباض عروقی و احتباس سدیم ناشی از آلدوسترون را کاهش میدهند و از آنجایی که ACE برادیکینین را نیز تجزیه میکند، سطح برادیکینین را افزایش میدهند که هم به اثرات درمانی آنها و هم به سرفه مشخصه آنها کمک میکند.
Definition
مهارکنندههای ACE داروهایی هستند که به طور رقابتی آنزیم مبدل آنژیوتانسین (کینیناز II) را مهار میکنند، تشکیل آنژیوتانسین II و تجزیه برادیکینین را کاهش میدهند، در نتیجه مقاومت عروقی و فشار خون را پایین میآورند.
Scope
این مدخل به مکانیسم مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین در مرحله آنزیم مبدل، مسیر برادیکینین که مهارکنندههای ACE را از مسدودکنندههای گیرنده آنژیوتانسین متمایز میکند، و شواهد کارآزمایی بالینی که فواید قلبی عروقی و کلیوی را اثبات میکند، میپردازد. این یک مطلب مرجع است، نه راهنمای تجویز.
Core questions
- چگونه مسدود کردن مرحله آنزیم مبدل، آبشار رنین-آنژیوتانسین را تغییر میدهد؟
- چرا تجمع برادیکینین، مهارکنندههای ACE را از مسدودکنندههای گیرنده آنژیوتانسین متمایز میکند؟
- شواهد کارآزمایی پیامد چه چیزی را در مورد محافظت قلبی عروقی و کلیوی نشان میدهد؟
Key concepts
- سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون
- آنزیم مبدل آنژیوتانسین (کینیناز II)
- آنژیوتانسین II به عنوان پپتید اثرگذار
- تجمع برادیکینین و سرفه ناشی از مهارکننده ACE
- تون شریانچه آوران و محافظت کلیوی
- انسداد ترکیبی رنین-آنژیوتانسین
Mechanisms
آنزیم مبدل آنژیوتانسین تبدیل آنژیوتانسین I به آنژیوتانسین II فعال منقبضکننده عروق را کاتالیز میکند و همچنین برادیکینین گشادکننده عروق را تجزیه میکند. با مهار این آنزیم، مهارکنندههای ACE آنژیوتانسین II در گردش و بافتی را کاهش میدهند، انقباض شریانچهای و احتباس سدیم و آب با واسطه آلدوسترون را کم میکنند؛ آنها همچنین برادیکینین را افزایش میدهند که گشاد شدن عروق را تقویت میکند اما به سرفه خشک و به ندرت، آنژیوادم کمک میکند. در کلیه، کاهش آنژیوتانسین II به طور ترجیحی شریانچه آوران گلومرولی را شل میکند و فشار داخل گلومرولی را کاهش میدهد، یک اثر همودینامیک که با محافظت کلیوی در بیماری پروتئینوری مرتبط است.
Clinical relevance
مهارکنندههای ACE یک دسته اصلی برای درک فارماکولوژی سیستم رنین-آنژیوتانسین هستند و در سراسر فشار خون بالا، نارسایی قلبی و بیماری مزمن کلیه مورد مطالعه قرار میگیرند. این مدخل مکانیسم آنها و شواهد پشت استفاده از آنها را به عنوان مرجع آموزشی توصیف میکند؛ دوز یا توصیههای درمانی فردی را ارائه نمیدهد.
Evidence & guidelines
دستورالعملهای اصلی، مهارکنندههای ACE را در میان دستههای خط اول ضد فشار خون بالا قرار میدهند و بر نقش آنها در مواردی که انسداد رنین-آنژیوتانسین مزایای اضافی ارائه میدهد، مانند بیماری مزمن کلیه با آلبومینوری و نارسایی قلبی با کسر جهشی کاهش یافته، تأکید میکنند. کارآزماییهایی از جمله HOPE از مزایای گسترده قلبی عروقی حمایت کردند، و ALLHAT یک مهارکننده ACE را با یک مسدودکننده کانال کلسیم و یک دیورتیک مقایسه کرد؛ ONTARGET ترکیب یک مهارکننده ACE با یک مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین را بررسی کرد و هیچ مزیت اضافی نسبت به هر یک به تنهایی با عوارض جانبی بیشتر نیافت، که منجر به توصیه علیه انسداد دوگانه روتین شد.
History
مهار ACE از مطالعه پپتیدهای موجود در سم افعی گودال که برادیکینین را تقویت کرده و آنزیم مبدل را مهار میکردند، پدید آمد که منجر به طراحی کاپتوپریل به عنوان اولین عامل فعال خوراکی و متعاقباً پیشداروهای طولانیاثر مانند انالاپریل و رامیپریل شد. کارآزماییهای بزرگ پیامد در دهههای بعدی استفاده از آنها را فراتر از کاهش فشار خون به نارسایی قلبی و محافظت کلیوی گسترش دادند.
Debates
- آیا باید یک مهارکننده ACE و یک مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین با هم ترکیب شوند؟
- انسداد دوگانه رنین-آنژیوتانسین زمانی برای مزایای افزایشی مورد بررسی قرار گرفت، اما کارآزمایی ONTARGET نشان داد که ترکیب تلمیزارتان و رامیپریل هیچ مزیت پیامدی نسبت به هر یک از داروها به تنهایی ایجاد نکرد در حالی که عوارض جانبی را افزایش داد، و دستورالعملها اکنون علیه ترکیب روتین توصیه میکنند.
Related topics
Seminal works
- hope-2000
- ontarget-2008
- allhat-2002
Frequently asked questions
- چرا مهارکنندههای ACE گاهی اوقات باعث سرفه خشک میشوند؟
- آنزیم مبدل آنژیوتانسین همچنین برادیکینین را تجزیه میکند؛ مهار این آنزیم سطح برادیکینین را افزایش میدهد، که تصور میشود در برخی افراد باعث سرفه خشک مشخصه میشود.
- مهارکنندههای ACE چه تفاوتی با مسدودکنندههای گیرنده آنژیوتانسین دارند؟
- مهارکنندههای ACE از تشکیل آنژیوتانسین II جلوگیری میکنند و برادیکینین را افزایش میدهند، در حالی که مسدودکنندههای گیرنده آنژیوتانسین مستقیماً گیرنده نوع 1 آنژیوتانسین II را مسدود میکنند و برادیکینین را افزایش نمیدهند، بنابراین به ندرت باعث سرفه میشوند.