مسدودکننده‌های کانال کلسیم

مسدودکننده‌های کانال کلسیم با مهار کانال‌های کلسیم وابسته به ولتاژ نوع L، ورود کلسیم به سلول‌های عضلانی صاف عروقی و سلول‌های قلبی را کاهش داده و فشار خون را پایین می‌آورند. دی‌هیدروپیریدین‌ها، مانند آملودیپین، عمدتاً بر روی عضلات صاف عروقی عمل می‌کنند تا شریانچه‌ها را گشاد کنند، در حالی که غیردی‌هیدروپیریدین‌ها، وراپامیل و دیلتیازم، هدایت قلبی را نیز کند کرده و انقباض‌پذیری را کاهش می‌دهند.

Definition

مسدودکننده‌های کانال کلسیم داروهایی هستند که کانال‌های کلسیم وابسته به ولتاژ نوع L را در عضلات صاف عروقی و بافت قلبی مهار می‌کنند، کلسیم درون سلولی را کاهش داده و در نتیجه تون عروقی و در برخی زیرگروه‌ها، ضربان و انقباض‌پذیری قلب را کاهش می‌دهند.

Scope

این مدخل به فارماکولوژی مهار کانال کلسیم نوع L، تفاوت بین دی‌هیدروپیریدین‌های انتخابی عروقی و غیردی‌هیدروپیریدین‌های محدودکننده ضربان قلب، و شواهد پیامد حمایت‌کننده از استفاده آن‌ها در فشار خون بالا می‌پردازد. این یک منبع مرجع است، نه راهنمای تجویز.

Core questions

• چگونه مسدود کردن کانال‌های کلسیم نوع L باعث شل شدن عضلات صاف عروقی می‌شود؟
• چه چیزی دی‌هیدروپیریدین‌ها را از مسدودکننده‌های کانال کلسیم غیردی‌هیدروپیریدین متمایز می‌کند؟
• شواهد پیامد برای مسدودکننده‌های کانال کلسیم در فشار خون بالا چه چیزی را نشان می‌دهد؟

Key concepts

• کانال‌های کلسیم وابسته به ولتاژ نوع L
• انقباض عضلات صاف عروقی و کلسیم
• دی‌هیدروپیریدین‌ها (انتخابی عروقی)
• غیردی‌هیدروپیریدین‌ها (وراپامیل، دیلتیازم)
• اثرات بر ضربان و انقباض‌پذیری قلب
• تاکی‌کاردی رفلکسی و ادم محیطی

Mechanisms

انقباض عضلات صاف عروقی و میوسیت‌های قلبی به ورود کلسیم از طریق کانال‌های وابسته به ولتاژ نوع L بستگی دارد. مسدودکننده‌های کانال کلسیم به این کانال‌ها متصل شده و ورود کلسیم را کاهش می‌دهند، عضلات صاف شریانی را شل کرده و مقاومت محیطی را کاهش می‌دهند. دی‌هیدروپیریدین‌ها نسبتاً برای کانال‌های عروقی انتخابی هستند و باعث گشاد شدن شریانچه‌ها با حداقل تضعیف مستقیم قلبی می‌شوند، اگرچه افت فشار ناشی از آن می‌تواند باعث تاکی‌کاردی رفلکسی و ادم مچ پا شود. غیردی‌هیدروپیریدین‌ها (وراپامیل و تا حدی کمتر دیلتیازم) نیز بر روی کانال‌های کلسیم قلبی عمل می‌کنند، هدایت گره سینوسی-دهلیزی و دهلیزی-بطنی را کند کرده و انقباض‌پذیری را کاهش می‌دهند، که به آن‌ها اثرات اضافی کنترل‌کننده ضربان قلب می‌دهد.

Clinical relevance

مسدودکننده‌های کانال کلسیم یک دسته اصلی برای مطالعه فارماکولوژی کلسیم عضلات صاف عروقی و قلب هستند و به طور گسترده در فشار خون بالا، از جمله در بیماران مسن و در رژیم‌های ترکیبی، مورد بررسی قرار گرفته‌اند. این مدخل مکانیسم و شواهد را به عنوان یک مرجع آموزشی توصیف می‌کند و توصیه‌های دوز یا درمان را ارائه نمی‌دهد.

Evidence & guidelines

دستورالعمل‌های اصلی، مسدودکننده‌های کانال کلسیم را در میان دسته‌های خط اول داروهای ضد فشار خون قرار می‌دهند، که اغلب دی‌هیدروپیریدین‌ها را برای کاهش فشار خون و درمان ترکیبی ترجیح می‌دهند. مطالعه ALLHAT یک مسدودکننده کانال کلسیم را با یک دیورتیک و یک مهارکننده ACE مقایسه کرد و پیامدهای اصلی تقریباً مشابهی را یافت، و ASCOT-BPLA از یک رژیم مبتنی بر آملودیپین در مقایسه با یک رژیم مبتنی بر آتنولول برای حوادث قلبی عروقی حمایت کرد.

History

عملکرد قلبی عروقی آنتاگونیست‌های کلسیم در دهه‌های ۱۹۶۰ و ۱۹۷۰ مشخص شد، با ظهور وراپامیل، نیفدیپین و دیلتیازم به عنوان نمونه‌های اولیه از دسته‌های شیمیایی متمایز. دی‌هیدروپیریدین‌های طولانی‌اثر مانند آملودیپین بعدها به عوامل ضد فشار خون برجسته‌ای تبدیل شدند و آزمایش‌های بزرگ پیامد، نقش مقایسه‌ای آن‌ها را تعریف کردند.

Seminal works

• allhat-2002
• dahlof-2005

Frequently asked questions

تفاوت بین مسدودکننده‌های کانال کلسیم دی‌هیدروپیریدین و غیردی‌هیدروپیریدین چیست؟

دی‌هیدروپیریدین‌ها مانند آملودیپین عمدتاً بر روی عضلات صاف عروقی عمل می‌کنند تا شریان‌ها را گشاد کنند، در حالی که غیردی‌هیدروپیریدین‌ها مانند وراپامیل و دیلتیازم نیز بر روی قلب عمل می‌کنند، هدایت را کند کرده و انقباض‌پذیری را کاهش می‌دهند.

چرا مسدودکننده‌های کانال کلسیم می‌توانند باعث تورم مچ پا شوند؟

دی‌هیدروپیریدین‌ها شریانچه‌های پیش‌مویرگی را بیشتر از وریدچه‌ها گشاد می‌کنند، فشار مویرگی را افزایش داده و حرکت مایع به داخل بافت را تقویت می‌کنند که می‌تواند باعث ادم محیطی شود.