داروهای گوارشی و غدد درون‌ریز

داروهای گوارشی و غدد درون‌ریز دسته‌هایی از عوامل هستند که بر دستگاه گوارش و متابولیسم تنظیم‌شده با هورمون عمل می‌کنند. عوامل گوارشی ترشح اسید، تحرک و محافظت مخاطی را تغییر می‌دهند، در حالی که عوامل غدد درون‌ریز هورمون‌ها و مسیرهای کنترل‌کننده گلوکز، عملکرد تیروئید و سایر محورهای غدد درون‌ریز را جایگزین، تکمیل یا تعدیل می‌کنند. هر دسته با گیرنده، آنزیم یا ناقلی که از طریق آن عمل می‌کند، تعریف می‌شود.

Definition

داروهای گوارشی و غدد درون‌ریز دسته‌هایی از عوامل هستند که عملکرد گوارشی و متابولیسم تنظیم‌شده با هورمون را با عمل بر اهدافی مانند پمپ پروتون معده، گیرنده‌های گوارشی، و گیرنده‌ها و آنزیم‌های کنترل‌کننده هموستاز گلوکز و هورمونی تعدیل می‌کنند و بر اساس این مکانیسم‌های عمل طبقه‌بندی می‌شوند.

Scope

این موضوع شامل دسته‌های مکانیکی اصلی داروهای گوارشی و غدد درون‌ریز و اهداف مولکولی است که آنها را تعریف می‌کنند — پمپ‌های پروتون، هیستامین و سایر گیرنده‌ها، و گیرنده‌ها و آنزیم‌های تنظیم‌کننده گلوکز و هورمون. این عوامل را به عنوان دسته‌های فارماکولوژیک در چارچوب دسته‌های اصلی دارویی بررسی می‌کند؛ این یک مرجع و آموزشی است، نحوه عملکرد این دسته‌ها را توضیح می‌دهد نه نحوه تجویز آنها را، و هیچ توصیه‌ای در مورد دوز یا انتخاب درمان ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• عوامل سرکوب‌کننده اسید از نظر مکانیکی چگونه در کاهش ترشح اسید معده تفاوت دارند؟
• چه اهداف مولکولی دسته‌های اصلی داروهای کاهنده گلوکز را تعریف می‌کنند؟
• جایگزینی هورمون در اصل چگونه با تعدیل مسیر هورمونی تفاوت دارد؟
• چرا یک محور غدد درون‌ریز اغلب چندین هدف دارویی متمایز را ارائه می‌دهد؟

Key concepts

• H+/K+-ATPase معده و مهار پمپ پروتون
• آنتاگونیسم گیرنده H2 هیستامین
• تعدیل تحرک و ترشح گوارشی
• محافظت مخاطی
• انسولین و عوامل حساس‌کننده به انسولین
• مکانیسم‌های مبتنی بر اینکرتین و سایر مکانیسم‌های کاهنده گلوکز
• جایگزینی هورمون در مقابل تعدیل مسیر

Key theories

سرکوب اسید با هدف‌گیری آنزیم

مهارکننده‌های پمپ پروتون با مهار برگشت‌ناپذیر H+/K+-ATPase، مرحله نهایی مشترک ترشح اسید، سرکوب پایدار اسید معده را به دست می‌آورند، که نشان می‌دهد چگونه هدف‌گیری آنزیم پایانی یک مسیر، به یک دسته اثر بیشتر و پایدارتری نسبت به مسدود کردن گیرنده‌های بالادستی می‌دهد.

Mechanisms

دسته‌های مرتبط با اسید گوارشی در نقاط مختلف مسیر ترشح اسید عمل می‌کنند: آنتاگونیست‌های گیرنده H2 هیستامین یک ورودی تحریک‌کننده به سلول جداری را مسدود می‌کنند، در حالی که مهارکننده‌های پمپ پروتون به طور برگشت‌ناپذیری H+/K+-ATPase را که مرحله نهایی ترشح اسید را انجام می‌دهد، غیرفعال می‌کنند و سرکوب کامل‌تر و پایدارتری را فراهم می‌آورند. سایر دسته‌های گوارشی تحرک، ترشح یا محافظت مخاطی را از طریق اهداف گیرنده‌ای خود تغییر می‌دهند. دسته‌های غدد درون‌ریز یا یک هورمون ناکافی را جایگزین می‌کنند — مانند انسولین و هورمون تیروئید — یا یک مسیر تنظیمی را تعدیل می‌کنند: متفورمین تولید گلوکز کبدی را کاهش می‌دهد و حساسیت به انسولین را بهبود می‌بخشد، با عملکردهای سلولی مرتبط با مسیرهای حسگر انرژی، در حالی که سایر عوامل کاهنده گلوکز از طریق سیگنالینگ اینکرتین، انتقال گلوکز کلیوی یا ترشح انسولین عمل می‌کنند. در هر مورد، هدف مولکولی دسته و اثرات مشخصه آن را تعریف می‌کند.

Clinical relevance

ارتباط هر دسته گوارشی یا غدد درون‌ریز با هدف مولکولی آن، اثرات مشخصه و مشخصات عوارض جانبی آن را توضیح می‌دهد و از ارزیابی شواهد و آموزش فارماکولوژی حمایت می‌کند. این مدخل مکانیسم‌های این دسته‌ها را به عنوان یک چارچوب مرجع توصیف می‌کند و راهنمایی برای انتخاب دارو، دوز یا درمان فردی ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

دیابت نوع ۲ و اختلالات گوارشی مرتبط با اسید در سراسر جهان شیوع بالایی دارند، که باعث می‌شود عوامل کاهنده گلوکز و سرکوب‌کننده اسید از جمله پرکاربردترین و مورد مطالعه‌ترین دسته‌های دارویی باشند؛ استفاده گسترده از آنها همچنین مطالعات مداوم در مورد ایمنی طولانی‌مدت را به دنبال دارد.

Evidence & guidelines

طبقه‌بندی مکانیکی این عوامل در متون استاندارد فارماکولوژی تثبیت شده است، با سنتزهای خاص دسته مانند Rena و همکاران (۲۰۱۷) برای متفورمین و Malfertheiner و همکاران (۲۰۱۷) برای مهارکننده‌های پمپ پروتون. توصیه‌های مدیریتی خاص بیماری خارج از این مدخل مرجع است.

History

فارماکولوژی غدد درون‌ریز با جداسازی انسولین در اوایل دهه ۱۹۲۰ آغاز شد، که جایگزینی هورمون را به یک واقعیت درمانی تبدیل کرد، و متفورمین در اواخر دهه ۱۹۵۰ وارد استفاده بالینی شد. فارماکولوژی گوارشی با آنتاگونیست‌های گیرنده H2 هیستامین جیمز بلک در دهه ۱۹۷۰ و معرفی بعدی مهارکننده‌های پمپ پروتون پیشرفت کرد، که هدف آنها از طریق کار جورج ساکس بر روی پمپ پروتون معده مشخص شد و دسته‌های اصلی مبتنی بر مکانیسم مورد استفاده امروز را تثبیت کرد.

Debates

ایمنی طولانی‌مدت استفاده مزمن از مهارکننده‌های پمپ پروتون

استفاده گسترده و طولانی‌مدت از مهارکننده‌های پمپ پروتون بحث‌هایی را در مورد ارتباطات گزارش‌شده با خطرات طولانی‌مدت مختلف برانگیخته است، با بررسی‌هایی که تأکید می‌کنند بسیاری از این ارتباطات مشاهده‌ای هستند و نیاز به تفسیر دقیق دارند.

Key figures

• Frederick Banting
• Charles Best
• James Black
• George Sachs

Seminal works

• malfertheiner-2017
• rena-2017
• kahn-2014

Frequently asked questions

مهارکننده‌های پمپ پروتون چه تفاوتی با آنتاگونیست‌های گیرنده H2 دارند؟

آنتاگونیست‌های گیرنده H2 یک ورودی تحریک‌کننده (هیستامین) به سلول جداری تولیدکننده اسید را مسدود می‌کنند، در حالی که مهارکننده‌های پمپ پروتون به طور برگشت‌ناپذیری H+/K+-ATPase را که مرحله نهایی ترشح اسید را انجام می‌دهد، غیرفعال می‌کنند و سرکوب اسید کامل‌تر و طولانی‌مدت‌تری را ایجاد می‌کنند.

چرا چندین دسته مختلف از داروهای کاهنده گلوکز وجود دارد؟

هموستاز گلوکز در چندین محل — کبد، عضله، پانکراس، سیستم اینکرتین روده و کلیه — تنظیم می‌شود، بنابراین دسته‌های متمایز مکانیسم‌های مختلفی را هدف قرار می‌دهند، مانند بهبود حساسیت به انسولین، افزایش ترشح انسولین یا تغییر مدیریت گلوکز کلیوی.