گشادکننده‌های عروق و عوامل ضد فشار خون

این بخش شامل دسته‌های اصلی دارویی است که برای کاهش فشار خون شریانی و شل کردن عضلات صاف عروق استفاده می‌شوند. این داروها شامل گشادکننده‌های مستقیم عروق، مهارکننده‌های سیستم رنین-آنژیوتانسین (مهارکننده‌های ACE و آنتاگونیست‌های گیرنده آنژیوتانسین II)، مسدودکننده‌های کانال کلسیم و دیورتیک‌ها هستند که بر اساس اهرم فیزیولوژیکی که هر دسته در تعیین‌کننده‌های فشار خون به کار می‌گیرد، گروه‌بندی شده‌اند.

Definition

عوامل ضد فشار خون و گشادکننده عروق، داروهایی هستند که با تأثیر بر یک یا چند عامل تعیین‌کننده فشار خون (برون‌ده قلبی، حجم خون، مقاومت عروقی محیطی و سیستم‌های نوروهورمونی تنظیم‌کننده آن‌ها) فشار خون شریانی یا تون عروقی را کاهش می‌دهند.

Scope

این مدخل خواننده را با نحوه سازماندهی فارماکولوژیک این دسته‌ها و چرایی هدف درمانی اصلی بودن کاهش فشار خون آشنا می‌کند، در حالی که برای مکانیسم، شواهد و جزئیات خاص هر دسته، به مدخل‌های مربوطه ارجاع می‌دهد. این یک مرور کلی مرجع از فارماکولوژی است، نه یک منبع تجویز دارو.

Sub-topics

• مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین
• آنتاگونیست‌های گیرنده آنژیوتانسین II
• مسدودکننده‌های کانال کلسیم
• گشادکننده‌های عروق مستقیم
• دیورتیک‌ها

Core questions

• هر دسته دارویی عمدتاً بر کدام عامل تعیین‌کننده فشار خون تأثیر می‌گذارد؟
• سیستم رنین-آنژیوتانسین، مدیریت کلسیم در عضلات صاف عروق و تعادل سدیم-حجم چگونه به اهداف درمانی تبدیل می‌شوند؟
• شواهد حاصل از آزمایش‌های پیامد در مورد کاهش فشار خون در دسته‌های دارویی مختلف چه چیزی را نشان می‌دهد؟

Key concepts

• فشار خون به عنوان حاصل‌ضرب برون‌ده قلبی در مقاومت محیطی
• سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون
• تون عضلات صاف عروق و مدیریت کلسیم
• تعادل سدیم-حجم و ناتریورز
• دسته دارویی به عنوان اصل سازمان‌دهنده برای داروهای ضد فشار خون
• شواهد مبتنی بر پیامد برای کاهش فشار خون

Mechanisms

فشار خون شریانی حاصل‌ضرب برون‌ده قلبی و مقاومت محیطی کل است که هر یک توسط حجم خون و سیگنال‌دهی نوروهورمونی تعدیل می‌شوند. دسته‌های دارویی در این بخش بر این اهرم‌ها تأثیر می‌گذارند: گشادکننده‌های مستقیم عروق و مسدودکننده‌های کانال کلسیم با شل کردن عضلات صاف شریانی، مقاومت محیطی را کاهش می‌دهند؛ مهارکننده‌های سیستم رنین-آنژیوتانسین (مهارکننده‌های ACE و آنتاگونیست‌های گیرنده آنژیوتانسین II) انقباض عروقی ناشی از آنژیوتانسین II و احتباس سدیم با واسطه آلدوسترون را کاهش می‌دهند؛ و دیورتیک‌ها با دفع سدیم و آب از طریق کلیه‌ها، حجم خون را کاهش می‌دهند. از آنجا که این مکانیسم‌ها تا حدی مکمل یکدیگر هستند، ترکیبات دارویی رایج هستند و آزمایش‌های بزرگ، دسته‌های مختلف را برای پیامدهای قلبی عروقی به صورت مستقیم مقایسه کرده‌اند.

Clinical relevance

کاهش فشار خون یکی از پرمطالعه‌ترین مداخلات در پزشکی قلب و عروق است و رابطه بین فشار خون معمول و مرگ و میر عروقی در طیف وسیعی قوی و درجه‌بندی شده است. این بخش نحوه تعریف دسته‌های اصلی و چگونگی تولید شواهد برای آن‌ها را توضیح می‌دهد؛ این یک ماده مرجع آموزشی است و راهنمایی دوز یا درمان فردی را ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

فشار خون بالا یکی از عوامل قابل تغییر اصلی در بیماری‌های قلبی عروقی و سکته مغزی در سراسر جهان است. داده‌های کوهورت تجمیع‌شده نشان‌دهنده ارتباط مداوم بین فشار خون معمول و مرگ و میر عروقی تا فشارهای نسبتاً پایین است، و آزمایش‌های تصادفی‌سازی شده مانند ALLHAT و SPRINT اطلاعاتی در مورد چگونگی و میزان کاهش فشار خون ارائه کرده‌اند.

History

درمان مؤثر خوراکی ضد فشار خون در نیمه دوم قرن بیستم ظهور کرد، که با مسدودکننده‌های گانگلیونی و دیورتیک‌های اولیه آغاز شد و با توسعه بتا-بلاکرها، مسدودکننده‌های کانال کلسیم، مهارکننده‌های ACE و مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین گسترش یافت. آزمایش‌های برجسته متوالی و به‌روزرسانی‌های دستورالعمل‌ها، از گزارش‌های JNC تا بیانیه‌های ESC/ESH و ACC/AHA، به تدریج انتخاب دسته و آستانه‌های درمان را تعریف کردند.

Debates

فشار خون تا چه حد باید کاهش یابد و آیا دسته دارویی برای پیامدها اهمیت دارد؟

آزمایش‌هایی مانند ALLHAT پیامدهای تقریباً مشابهی را در چندین دسته خط اول در صورت کنترل فشار خون نشان دادند، در حالی که SPRINT اهداف فشرده‌تری را در جمعیت‌های منتخب تأیید کرد؛ دستورالعمل‌ها همچنان شدت هدف را در برابر انتخاب دسته و تحمل‌پذیری ارزیابی می‌کنند.

Seminal works

• lewington-2002
• allhat-2002
• whelton-2018
• williams-2018

Frequently asked questions

چه چیزی دسته‌های دارویی در این بخش را سازماندهی می‌کند؟

هر دسته بر اساس عامل تعیین‌کننده فشار خون که عمدتاً هدف قرار می‌دهد، گروه‌بندی می‌شود: مقاومت محیطی (گشادکننده‌های عروق، مسدودکننده‌های کانال کلسیم)، سیستم رنین-آنژیوتانسین (مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین) یا حجم خون (دیورتیک‌ها).

چرا کاهش فشار خون یک هدف درمانی اصلی است؟

داده‌های بزرگ کوهورت تجمیع‌شده ارتباط قوی و درجه‌بندی شده‌ای بین فشار خون معمول و مرگ و میر عروقی نشان می‌دهند، و آزمایش‌های تصادفی‌سازی شده نشان می‌دهند که کاهش فشار خون، حوادث قلبی عروقی را کاهش می‌دهد.