نشانگرهای زیستی قلبی و آسیب میوکارد
نشانگرهای زیستی قلبی مولکولهای در گردش خونی هستند که غلظت آنها در خون هنگام آسیب، استرس یا فشار بر قلب افزایش مییابد و اساس بیوشیمیایی تشخیص و شناسایی آسیب میوکارد در آزمایشگاه را تشکیل میدهند. این بخش خواننده را با دستههای اصلی نشانگرهای قلبی، آنچه هر یک از نظر بیوشیمیایی منعکس میکند، و چگونگی حرکت این حوزه از نشانگرهای آزادکننده آنزیم به سمت سنجشهای بسیار حساس و ساختار-ویژه آشنا میکند.
Definition
نشانگرهای زیستی قلبی مولکولهای قابل اندازهگیری هستند که از کاردیومیوسیتها به گردش خون آزاد میشوند (یا در پاسخ به استرس قلبی تولید میشوند) و غلظت آنها منعکسکننده آسیب میوکارد، نکروز، استرس دیواره، یا فرآیندهای مرتبط است و با ایمونواسیهای آزمایشگاهی برای شناسایی وضعیت قلب کمیسازی میشوند.
Scope
این بخش نشانگرهای زیستی اصلی قلبی را به عنوان آنالیتهای بیوشیمی بالینی بررسی میکند: تروپونینها و سنجشهای تروپونین با حساسیت بالا، پپتیدهای ناتریورتیک، نشانگرهای نکروز قدیمیتر مانند میوگلوبین و کراتین کیناز-MB، آلبومین تغییریافته در اثر ایسکمی، و D-دایمر به عنوان نشانگر انعقادی مرتبط با تظاهرات حاد قلبی عروقی. این نشانگرها بر اساس منشأ مولکولی، سینتیک آزادسازی، و عملکرد تحلیلی آنها طبقهبندی میشوند، نه بر اساس الگوریتمهای تشخیصی، و آسیب میوکارد را از دریچه تعریف جهانی انفارکتوس میوکارد بررسی میکند که افزایش تروپونین را در مرکز تعریف بیوشیمیایی قرار میدهد.
Sub-topics
Core questions
- هر نشانگر زیستی قلبی واقعاً چه رویداد مولکولی را گزارش میدهد — نکروز، استرس دیواره، ایسکمی، یا فعال شدن انعقاد؟
- سینتیک آزادسازی (افزایش، اوج، و پاکسازی) چگونه پنجره تحلیلی را که در آن یک نشانگر اطلاعاتی است، شکل میدهد؟
- «حساسیت بالا» از نظر تحلیلی به چه معناست، و چگونه تفسیر افزایشهای کمسطح تروپونین را تغییر میدهد؟
- آسیب میوکارد از نظر بیوشیمیایی چگونه تعریف میشود، و چه تفاوتی با انفارکتوس میوکارد دارد؟
- چه عوامل غیر قلبی و پیشتحلیلی بر غلظت نشانگرهای زیستی و حدود مرجع آنها تأثیر میگذارند؟
Key concepts
- آسیب میوکارد در مقابل انفارکتوس میوکارد
- حد مرجع بالای ۹۹امین صدک
- سینتیک آزادسازی و پنجره تشخیصی
- حساسیت تحلیلی و عدم دقت سنجش (CV در URL)
- اختصاصیت نشانگر برای بافت قلبی
- نشانگرهای استرس دیواره در مقابل نشانگرهای نکروز
- نمونهبرداری سریالی و مفهوم دلتا (تغییر)
- تغییرات پیشتحلیلی و بیولوژیکی
Mechanisms
نشانگرهای زیستی قلبی رویدادهای بیولوژیکی متمایزی را گزارش میدهند. نشانگرهای نکروز (تروپونینهای قلبی، کراتین کیناز-MB، میوگلوبین) هنگام از دست رفتن یکپارچگی غشاء از کاردیومیوسیتها نشت میکنند؛ تروپونینها، به عنوان پروتئینهای ساختاری دستگاه انقباضی که عمدتاً محدود به قلب هستند، ویژگی قلبی بالا را با آزادسازی پایدار ترکیب میکنند، در حالی که میوگلوبین و CK-MB سریعتر ظاهر و پاک میشوند و اختصاصیت کمتری دارند. نشانگرهای استرس دیواره — پپتید ناتریورتیک نوع B و قطعه پیشهورمون N-ترمینال آن — در پاسخ به کشش و فشار بطنی توسط میوسیتها سنتز و ترشح میشوند، بنابراین آنها به جای مرگ سلولی، نشانگر فشار همودینامیک هستند. آلبومین تغییریافته در اثر ایسکمی منعکسکننده یک تغییر ساختاری پیشنهادی در آلبومین تحت شرایط ایسکمیک است، و D-دایمر فعال شدن انعقاد و فیبرینولیز را نشان میدهد. تغییر به سنجشهای تروپونین با حساسیت بالا، حد تشخیص را به اندازهای کاهش داد که تروپونین در بیشتر افراد سالم قابل اندازهگیری باشد، و تعریف آسیب را حول حد مرجع ۹۹امین صدک و تغییرات سریالی دقیقتر کرد.
Clinical relevance
نشانگرهای زیستی قلبی اساس تشخیص و توصیف آسیب میوکارد در پزشکی آزمایشگاهی را تشکیل میدهند، و درک آنچه هر نشانگر منعکس میکند، بخشی از تفسیر انتقادی بررسیهای قلبی است. این بخش یک راهنمای مرجع برای آنالیتها و زیستشناسی آنها است؛ توضیح میدهد که چگونه شواهد بیوشیمیایی آسیب قلبی تولید میشود و منبعی برای آستانههای تشخیصی یا تصمیمات درمانی برای بیماران منفرد نیست.
Epidemiology
سندرمهای کرونری حاد و نارسایی قلبی از شایعترین دلایل ارزیابی حاد قلبی عروقی در سراسر جهان هستند، و نشانگرهای زیستی قلبی از رایجترین آزمایشهای آزمایشگاهی در اورژانس و بخشهای قلب و عروق هستند. چارچوبهای تعریف جهانی انفارکتوس میوکارد به تدریج نحوه گزارش آسیب مبتنی بر تروپونین را در سیستمهای بهداشتی استاندارد کردهاند.
Evidence & guidelines
چهارمین تعریف جهانی انفارکتوس میوکارد (Thygesen و همکاران، ۲۰۱۸) چارچوب اجماعی را تعیین میکند که تروپونین بالاتر از حد مرجع ۹۹امین صدک را در مرکز تعریف بیوشیمیایی آسیب و انفارکتوس میوکارد قرار میدهد. راهنمای انجمن قلب اروپا در مورد سندرمهای کرونری حاد بدون بالا رفتن قطعه ST (Roffi و همکاران، ۲۰۱۵) و بررسیهای نشانگرهای زیستی در نارسایی قلبی (Braunwald، ۲۰۰۸) نحوه قرارگیری دستههای اصلی نشانگرها در ارزیابی قلبی عروقی را توصیف میکنند.
History
تشخیص بیوشیمیایی آسیب میوکارد با آنزیمهای غیر اختصاصی مانند آسپارتات آمینوترانسفراز و لاکتات دهیدروژناز آغاز شد، به کراتین کیناز-MB که بیشتر قلبی بود پیشرفت کرد، و با معرفی سنجشهای تروپونین قلبی در دهه ۱۹۹۰ متحول شد که اختصاصیت قلبی بسیار بیشتری را ارائه میداد. اسناد متوالی تعریف جهانی انفارکتوس میوکارد سپس نقش مرکزی تروپونین را رسمی کردند، و سنجشهای با حساسیت بالا در دهه ۲۰۱۰ دقت اندازهگیری آسیب را بهبود بخشیدند.
Debates
- مرز بین تروپونین فیزیولوژیک و پاتولوژیک کجا باید باشد؟
- سنجشهای با حساسیت بالا تروپونین را در بیشتر افراد سالم تشخیص میدهند، بنابراین تمایز بین افزایش مزمن کمسطح و آسیب حاد به حد ۹۹امین صدک و تغییرات سریالی بستگی دارد، نه به یک نقطه برش مثبت/منفی واحد، و تفسیر افزایشهای کوچک همچنان یک بحث روششناختی فعال است.
Key figures
- Kristian Thygesen
- Allan S. Jaffe
- Eugene Braunwald
- Fred S. Apple
Related topics
Seminal works
- thygesen-2019
- braunwald-2008
- apple-2003
Frequently asked questions
- تفاوت بین نشانگر زیستی قلبی نکروز و نشانگر زیستی استرس دیواره چیست؟
- نشانگرهای نکروز مانند تروپونین و CK-MB هنگام آسیب دیدن سلولهای عضله قلب از آنها نشت میکنند، بنابراین نشاندهنده آسیب سلولی هستند؛ نشانگرهای استرس دیواره مانند BNP و NT-proBNP در پاسخ به کشش بطنی به طور فعال ترشح میشوند، بنابراین نشاندهنده فشار همودینامیک هستند تا مرگ سلولی.
- چرا تروپونین به عنوان نشانگر زیستی مرکزی قلبی در نظر گرفته میشود؟
- تروپونین یک پروتئین ساختاری است که عمدتاً مختص عضله قلب است، و سنجشهای مدرن با حساسیت بالا آن را با دقت در غلظتهای بسیار پایین اندازهگیری میکنند، به همین دلیل تعریف جهانی انفارکتوس میوکارد تروپونین بالاتر از حد مرجع ۹۹امین صدک را در مرکز تعریف بیوشیمیایی آسیب میوکارد قرار میدهد.