میوگلوبین و کراتین کیناز-MB

میوگلوبین و ایزوآنزیم MB کراتین کیناز، نشانگرهای نسل اولیه نکروز میوکارد هستند. میوگلوبین بسیار زود افزایش می‌یابد اما اختصاصی قلب نیست، در حالی که CK-MB بیشتر به قلب گرایش دارد اما تا حد زیادی توسط تروپونین جایگزین شده است؛ این دو با هم، مصالحه بین آزادسازی زودهنگام و اختصاصیت قلبی را نشان می‌دهند که تاریخچه نشانگرهای زیستی قلبی را شکل داده است.

Definition

میوگلوبین یک پروتئین هم کوچک متصل‌شونده به اکسیژن در عضله قلب و اسکلتی است که به سرعت پس از آسیب عضلانی آزاد می‌شود، و کراتین کیناز-MB ایزوآنزیم غنی‌شده در میوکارد از کراتین کیناز است؛ هر دو پس از نکروز میوکارد به گردش خون نشت می‌کنند و با ایمونوآسای به عنوان نشانگرهای آسیب عضلانی و قلبی اندازه‌گیری می‌شوند.

Scope

این موضوع به بیوشیمی میوگلوبین و کراتین کیناز-MB، سینتیک آزادسازی آنها پس از آسیب میوکارد، اختصاصیت بافتی آنها، و دلایلی که تروپونین آنها را به عنوان نشانگر نکروز ترجیحی کنار زد، می‌پردازد. این موضوع هر دو را به عنوان آنالیت‌های بیوشیمی بالینی بررسی می‌کند؛ نقش‌های نسبی آنها به عنوان شواهد و نه به عنوان دستورالعمل‌های تشخیصی توصیف می‌شوند.

Core questions

• چرا میوگلوبین زودتر از سایر نشانگرهای قلبی پس از آسیب افزایش می‌یابد؟
• چه چیزی به CK-MB گرایش نسبی قلبی می‌دهد و چرا کاملاً اختصاصی نیست؟
• سینتیک آزادسازی این نشانگرها چگونه با تروپونین مقایسه می‌شود؟
• چرا تروپونین تا حد زیادی جایگزین CK-MB در بیوشیمی قلبی شده است؟
• در چه موقعیت‌های باقیمانده‌ای ممکن است این نشانگرهای قدیمی‌تر همچنان اطلاعاتی برای اندازه‌گیری ارائه دهند؟

Key concepts

• میوگلوبین به عنوان یک نشانگر زودهنگام اما غیر اختصاصی
• ایزوآنزیم‌های کراتین کیناز (CK-MM، CK-MB، CK-BB)
• سنجش‌های جرمی در مقابل فعالیت CK-MB
• سینتیک آزادسازی: افزایش زودهنگام و پاکسازی سریع
• اختصاصیت بافتی و همپوشانی عضله اسکلتی
• شاخص نسبی قلبی (CK-MB به کل CK)
• جایگزینی توسط تروپونین قلبی

Mechanisms

میوگلوبین یک پروتئین هم سیتوزولی با وزن مولکولی پایین است که هم در عضله قلب و هم در عضله اسکلتی وجود دارد؛ اندازه کوچک آن به آن اجازه می‌دهد تا به سرعت از میوسیت‌های آسیب‌دیده منتشر شود، بنابراین از جمله اولین نشانگرهایی است که افزایش می‌یابد، اما فراوانی مشابه در عضله اسکلتی آن را برای قلب غیر اختصاصی می‌کند. کراتین کیناز یک آنزیم دیمری است که به صورت ایزوآنزیم‌های MM، MB و BB وجود دارد؛ فرم MB به طور نسبی در میوکارد غنی شده است، بنابراین ظهور آن بیشتر به سمت آسیب قلبی اشاره دارد، اگرچه عضله اسکلتی نیز حاوی مقداری CK-MB است که اختصاصیت را محدود می‌کند. سنجش‌های جرمی CK-MB نسبت به روش‌های قدیمی‌تر مبتنی بر فعالیت بهبود یافتند. هر دو نشانگر سریع‌تر از تروپونین افزایش یافته و پاک می‌شوند، به همین دلیل در گذشته برای تشخیص زودهنگام و تخمین انفارکتوس مجدد ارزشمند بودند، قبل از اینکه سنجش‌های تروپونین با حساسیت بالا هم تشخیص زودهنگام و هم اختصاصیت قلبی بسیار بیشتری را ارائه دهند.

Clinical relevance

میوگلوبین و CK-MB اکنون که تروپونین غالب است، عمدتاً اهمیت تاریخی و آموزشی دارند، اما درک سینتیک و اختصاصیت آنها روشن می‌کند که چرا تروپونین به نشانگر نکروز مرجع تبدیل شد. این مدخل بیوشیمی آنها را به عنوان شواهد توصیف می‌کند؛ آستانه‌های تشخیصی یا راهنمایی درمانی برای بیماران منفرد ارائه نمی‌دهد.

Evidence & guidelines

مطالعات حد مرجع برای جرم CK-MB (Apple et al., 2003) و بحث مقایسه‌ای نشانگرهای قلبی (Maynard et al., 2000) تحلیل این نشانگرها را مستند می‌کنند، در حالی که چهارمین تعریف جهانی انفارکتوس میوکارد (Thygesen et al., 2018) تروپونین را به عنوان نشانگر زیستی ترجیحی قرار می‌دهد، و CK-MB تنها زمانی که تروپونین در دسترس نباشد، یک جایگزین قابل قبول است.

History

کراتین کیناز و ایزوآنزیم MB آن از دهه 1970 از ارکان بیوشیمی انفارکتوس میوکارد بودند که با میوگلوبین به عنوان یک نشانگر زودهنگام تکمیل می‌شدند. ورود سنجش‌های تروپونین قلبی در دهه 1990، با اختصاصیت قلبی برتر خود، به تدریج CK-MB و میوگلوبین را کنار زد، گذاری که توسط اسناد متوالی تعریف جهانی انفارکتوس میوکارد رسمی شد.

Debates

آیا پس از در دسترس بودن تروپونین، نقش باقیمانده‌ای برای CK-MB وجود دارد؟

CK-MB سریع‌تر از تروپونین پاک می‌شود، که استدلال شده است به تخمین زمان انفارکتوس مجدد کمک می‌کند، اما اختصاصیت بیشتر تروپونین و توسعه استراتژی‌های تروپونین سریالی، هرگونه مزیت تحلیلی باقیمانده را به طور پیوسته محدود کرده است، و ادامه استفاده از آن مورد بحث است.

Key figures

• Fred S. Apple
• Eugene Braunwald

Seminal works

• apple-2003
• thygesen-2019
• maynard-2000

Frequently asked questions

چرا میوگلوبین اختصاصی قلب نیست؟

میوگلوبین هم در عضله اسکلتی و هم در عضله قلب فراوان است، بنابراین پس از هر آسیب عضلانی افزایش می‌یابد؛ پس از آسیب میوکارد بسیار زود ظاهر می‌شود زیرا یک پروتئین کوچک است که به سرعت از سلول‌های آسیب‌دیده خارج می‌شود، اما عدم اختصاصیت قلبی آن، کاربرد آن را به تنهایی محدود می‌کند.

چرا تروپونین جایگزین CK-MB شد؟

تروپونین قلبی بسیار اختصاصی‌تر برای عضله قلب نسبت به CK-MB است و با سنجش‌های حساس، می‌تواند در غلظت‌های بسیار پایین‌تر اندازه‌گیری شود، بنابراین آسیب‌های کوچک‌تر را با سیگنال‌های کاذب کمتر از عضله اسکلتی تشخیص می‌دهد؛ به همین دلایل، تعاریف اجماعی اکنون تروپونین را به عنوان نشانگر نکروز ترجیحی در نظر می‌گیرند.