پپتید ناتریورتیک نوع B (BNP) و NT-proBNP
پپتید ناتریورتیک نوع B هورمونی است که توسط کاردیومیوسیتها در پاسخ به استرس دیواره بطنی ترشح میشود و همراه با قطعه N-ترمینال NT-proBNP که همزمان ترشح میشود، نشانگر بیوشیمیایی اصلی فشار قلبی است. برخلاف نشانگرهای نکروز، این پپتیدها بار همودینامیک را گزارش میکنند نه مرگ سلولی را.
Definition
پپتید ناتریورتیک نوع B (BNP) یک هورمون قلبی است که با شکافته شدن پروهورمون proBNP به BNP فعال بیولوژیکی و قطعه N-ترمینال غیرفعال NT-proBNP آزاد میشود؛ هر دو در پاسخ به کشش بطنی ترشح میشوند و با ایمونواسی به عنوان نشانگرهای استرس دیواره قلبی اندازهگیری میشوند.
Scope
این موضوع سنتز و پردازش proBNP به BNP فعال و قطعه غیرفعال NT-proBNP، اقدامات فیزیولوژیکی سیستم پپتید ناتریورتیک، و عوامل بیوشیمیایی و تحلیلی که بر اندازهگیری آنها تأثیر میگذارند را پوشش میدهد. این پپتیدهای ناتریورتیک را به عنوان آنالیتهای بیوشیمی بالینی بررسی میکند؛ آستانههای تصمیمگیری بالینی به عنوان شواهد ذکر شدهاند نه به عنوان دستورالعمل. یک گره جداگانه در غدد درونریز، خانواده هورمون پپتید ناتریورتیک را به طور گستردهتر پوشش میدهد.
Core questions
- چه محرک فیزیولوژیکی ترشح BNP و NT-proBNP را تحریک میکند؟
- BNP و NT-proBNP به عنوان آنالیتها در پایداری و پاکسازی چه تفاوتی دارند؟
- اقدامات فیزیولوژیکی سیستم پپتید ناتریورتیک چیست؟
- سن، جنسیت، عملکرد کلیوی و توده بدنی چگونه بر غلظت پپتیدها تأثیر میگذارند؟
- چرا یک نشانگر استرس دیوارهای مکمل نشانگرهای نکروز مانند تروپونین است؟
Key concepts
- پردازش proBNP به BNP و NT-proBNP
- استرس دیواره بطنی به عنوان محرک ترشح
- سیستم پپتید ناتریورتیک (ناتریورز، اتساع عروق، مقابله با RAAS)
- پاکسازی افتراقی و نیمهعمر BNP در مقابل NT-proBNP
- تأثیر عملکرد کلیوی و توده بدنی بر غلظتها
- نشانگر استرس دیوارهای در مقابل نشانگر نکروز
- نپریلیزین و تخریب پپتید
Mechanisms
هنگامی که کاردیومیوسیتها تحت استرس دیوارهای افزایشیافته ناشی از فشار یا اضافه بار حجمی قرار میگیرند، پروهورمون proBNP را سنتز میکنند که به BNP فعال بیولوژیکی و قطعه N-ترمینال غیرفعال NT-proBNP شکافته میشود و هر دو تقریباً به مقادیر هممولار در گردش خون آزاد میشوند. BNP فعال از طریق گیرندههای پپتید ناتریورتیک عمل میکند تا ناتریورز و اتساع عروق را تقویت کرده و با سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون مقابله کند و اضافه بار مایع و فشار را متعادل سازد. BNP نسبتاً سریع از طریق گیرنده پپتید ناتریورتیک C و آنزیم نپریلیزین پاکسازی میشود، در حالی که NT-proBNP آهستهتر و عمدتاً از طریق کلیه پاکسازی میشود، که به این دو آنالیت نیمهعمر و محدودههای مرجع متفاوتی میدهد. از آنجایی که محرک، فشار مکانیکی است نه آسیب سلولی، این پپتیدها بار همودینامیک را نشان میدهند و مکمل نشانگرهای نکروز هستند.
Clinical relevance
BNP و NT-proBNP بیومارکرهایی هستند که بیشترین ارتباط را با استرس دیواره قلبی دارند و درک عوامل افزایشدهنده و کاهشدهنده آنها بخشی از تفسیر انتقادی بیوشیمی قلبی است. این مدخل فیزیولوژی و تحلیل آنها را به عنوان شواهد توصیف میکند؛ این مدخل آستانههای تشخیصی یا راهنمایی درمانی برای بیماران منفرد ارائه نمیدهد و تنها اشاره میکند که تفسیر باید سن، عملکرد کلیوی و توده بدنی را در نظر بگیرد.
Epidemiology
پپتیدهای ناتریورتیک از پرکاربردترین بیومارکرهای قلبی پس از تروپونین هستند و غلظت آنها به طور سیستماتیک با سن، جنسیت، عملکرد کلیوی و شاخص توده بدنی تغییر میکند، به همین دلیل ویژگیهای جمعیتی برای تفسیر آنها بسیار مهم است.
Evidence & guidelines
شواهد کوهورت در مورد اندازهگیری پپتید ناتریورتیک در شرایط حاد (Maisel et al., 2002)، بررسیهای فیزیولوژی پپتید ناتریورتیک (Levin, Gardner & Samson, 1998) و بیومارکرهای نارسایی قلبی (Braunwald, 2008)، و راهنمای نارسایی قلبی انجمن قلب و عروق اروپا (McDonagh et al., 2021) نحوه قرارگیری این پپتیدها را در میان بیومارکرهای قلبی توصیف میکنند.
History
پپتید ناتریورتیک نوع B ابتدا از مغز خوک جدا شد، که به آن نام تاریخی 'پپتید ناتریورتیک مغزی' را داد، اگرچه عمدتاً توسط میوکارد بطنی تولید میشود. شناسایی آن خانواده پپتید ناتریورتیک را که ابتدا توسط پپتید ناتریورتیک دهلیزی تعریف شده بود، گسترش داد و توسعه ایمونواسیها برای BNP و سپس NT-proBNP آنها را به عنوان آنالیتهای روتین قلبی در اواخر دهه 1990 و 2000 تثبیت کرد.
Debates
- BNP یا NT-proBNP — کدام آنالیت باید اندازهگیری شود؟
- این دو پپتید در پایداری، نیمهعمر و وابستگی به پاکسازی کلیوی متفاوت هستند و درمان با مهارکننده نپریلیزین BNP اندازهگیری شده را افزایش میدهد در حالی که NT-proBNP تحت تأثیر قرار نمیگیرد، بنابراین انتخاب بین آنها یک قضاوت تحلیلی و تفسیری است تا یک معادلسازی قطعی.
Key figures
- Alan S. Maisel
- Eugene Braunwald
- David G. Gardner
Related topics
Seminal works
- maisel-2002
- epstein-1998
- braunwald-2008
Frequently asked questions
- تفاوت بین BNP و NT-proBNP چیست؟
- هر دو از یک پیشساز proBNP میآیند: BNP هورمون فعال بیولوژیکی است و NT-proBNP قطعه N-ترمینال غیرفعال است که همراه با آن آزاد میشود. آنها با روشهای اندازهگیری متفاوت، نیمهعمر و مسیرهای پاکسازی متفاوت اندازهگیری میشوند و بنابراین محدودههای مرجع متفاوتی دارند، حتی اگر هر دو با استرس دیواره قلبی افزایش یابند.
- چرا BNP به جای آسیب عضله قلب، نشاندهنده فشار است؟
- BNP به طور فعال توسط سلولهای عضله قلب سنتز و ترشح میشود هنگامی که بطن تحت کشش ناشی از فشار یا اضافه بار حجمی قرار میگیرد، بنابراین بار مکانیکی روی قلب را گزارش میکند؛ این با تروپونین متفاوت است، که تنها زمانی نشت میکند که سلولهای عضله قلب آسیب ببینند.