ضد آریتمی‌های کلاس IV: مسدودکننده‌های کانال کلسیم

ضد آریتمی‌های کلاس IV مسدودکننده‌های کانال کلسیم از نوع غیر دی‌هیدروپیریدین هستند که کانال‌های کلسیم نوع L را مهار می‌کنند. از آنجا که دپولاریزاسیون در گره‌های سینوسی-دهلیزی و دهلیزی-بطنی به جای جریان سریع سدیم، به جریان کلسیم وابسته است، این عوامل سرعت ضربان‌ساز و هدایت دهلیزی-بطنی را کاهش می‌دهند و آنها را برای کنترل سرعت بطنی در آریتمی‌های فوق بطنی مؤثر می‌سازند.

Definition

ضد آریتمی‌های کلاس IV مسدودکننده‌های کانال کلسیم از نوع غیر دی‌هیدروپیریدین هستند که جریان کلسیم نوع L را در گره‌های سینوسی-دهلیزی و دهلیزی-بطنی مهار می‌کنند و فعالیت ضربان‌ساز و هدایت دهلیزی-بطنی را کاهش می‌دهند.

Scope

این مدخل به الکتروفیزیولوژی انسداد کانال کلسیم نوع L در بافت گرهی، منطق استفاده از عوامل کلاس IV در کنترل ضربان و در برخی تاکی‌کاردی‌های فوق بطنی، و تمایز آنها از مسدودکننده‌های کلسیم دی‌هیدروپیریدین که عمدتاً برای موارد عروقی استفاده می‌شوند، می‌پردازد. این یک موضوع مرجع در فارماکولوژی ضد آریتمی است و شامل دستورالعمل‌های دوز یا درمان نمی‌شود.

Key concepts

• جریان کلسیم نوع L
• دپولاریزاسیون گرهی وابسته به کلسیم
• کاهش سرعت گره سینوسی-دهلیزی و دهلیزی-بطنی
• کنترل ضربان در فیبریلاسیون و فلوتر دهلیزی
• عوامل غیر دی‌هیدروپیریدین در مقابل عوامل دی‌هیدروپیریدین
• خاتمه تاکی‌کاردی بازورودی گرهی

Mechanisms

افزایش پتانسیل عمل در گره‌های سینوسی-دهلیزی و دهلیزی-بطنی توسط جریان کلسیم نوع L انجام می‌شود، نه جریان سریع سدیم. با مسدود کردن این کانال‌های کلسیم، عوامل کلاس IV سرعت دپولاریزاسیون گرهی را کاهش می‌دهند، سرعت ضربان‌ساز سینوسی-دهلیزی را کم می‌کنند و زمان هدایت و دوره تحریک‌ناپذیری (refractoriness) را در گره دهلیزی-بطنی طولانی‌تر می‌سازند. این امر پاسخ بطنی را در فیبریلاسیون و فلوتر دهلیزی کاهش می‌دهد و می‌تواند تاکی‌کاردی بازورودی گرهی-دهلیزی-بطنی را قطع کند. عوامل غیر دی‌هیدروپیریدین (مانند وراپامیل و دیلتیازم) اثرات گرهی قلبی قابل توجهی دارند، در حالی که دی‌هیدروپیریدین‌ها عمدتاً بر عضله صاف عروق عمل می‌کنند و به عنوان ضد آریتمی استفاده نمی‌شوند.

Clinical relevance

عوامل کلاس IV ستون اصلی کنترل ضربان در آریتمی‌های فوق بطنی هستند و می‌توانند برخی از تاکی‌کاردی‌های وابسته به گره را خاتمه دهند، که نشان می‌دهد چگونه هدف قرار دادن بافت گرهی وابسته به کلسیم به مدیریت ریتم و ضربان کمک می‌کند. این مدخل مکانیسم‌ها و شواهد را برای مرجع توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های تجویز فردی نیست.

Evidence & guidelines

کارآزمایی AFFIRM هیچ مزیت بقایی را برای کنترل ریتم نسبت به کنترل ضربان در فیبریلاسیون دهلیزی پیدا نکرد، که استراتژی‌های کنترل ضربان را تقویت می‌کند که در آن عوامل کلاس IV (در کنار بتا-بلاکرها) نقش برجسته‌ای دارند. دستورالعمل‌های فیبریلاسیون دهلیزی ESC 2020 مسدودکننده‌های کانال کلسیم غیر دی‌هیدروپیریدین را در میان گزینه‌های اصلی کنترل ضربان قرار می‌دهند، در حالی که احتیاط‌هایی را در شرایط کاهش عملکرد بطنی ذکر می‌کنند.

History

مفهوم آنتاگونیسم کلسیم توسط آلبرشت فلکنستاین توسعه یافت و غیر دی‌هیدروپیریدین‌های مؤثر بر گره قلبی، در طرح وان ویلیامز به دلیل عملکردشان بر هدایت وابسته به کلسیم، به عنوان کلاس IV طبقه‌بندی شدند. تشخیص اینکه دی‌هیدروپیریدین‌ها فاقد اثرات ضد آریتمی گرهی معنی‌دار هستند، تعریف این کلاس را دقیق‌تر کرد، که طبقه‌بندی‌های مدرن آن را حفظ کرده و در عین حال مکانیسم‌های جریان کلسیم زیربنایی را با جزئیات شرح داده‌اند.

Key figures

• Albrecht Fleckenstein
• Miles Vaughan Williams

Seminal works

• affirm-2002
• vaughan-williams-sicilian-1991
• lei-2018

Frequently asked questions

چرا فقط برخی از مسدودکننده‌های کانال کلسیم به عنوان ضد آریتمی استفاده می‌شوند؟

عوامل غیر دی‌هیدروپیریدین (مانند وراپامیل و دیلتیازم) اثرات قابل توجهی بر گره‌های سینوسی-دهلیزی و دهلیزی-بطنی وابسته به کلسیم دارند، در حالی که دی‌هیدروپیریدین‌ها عمدتاً بر عضله صاف عروق عمل می‌کنند و فاقد اثر ضد آریتمی گرهی معنی‌دار هستند.

عوامل کلاس IV چگونه ضربان قلب را در فیبریلاسیون دهلیزی کنترل می‌کنند؟

با مسدود کردن کانال‌های کلسیم نوع L در گره دهلیزی-بطنی، هدایت را از طریق آن کند می‌کنند و تعداد تکانه‌های دهلیزی که به بطن‌ها می‌رسند را محدود می‌کنند و در نتیجه سرعت بطنی را کاهش می‌دهند.