آنتاگونیست‌های آلفا-آدرنرژیک

آنتاگونیست‌های آلفا-آدرنرژیک، یا آلفا-بلاکرها، داروهایی هستند که گیرنده‌های آلفا-آدرنرژیک را بدون فعال‌سازی اشغال می‌کنند و از تولید اثرات آلفا-واسطه توسط کاتکول‌آمین‌ها جلوگیری می‌کنند. با مسدود کردن گیرنده‌های آلفا-1، آنها عضلات صاف عروقی و سایر عضلات صاف را شل می‌کنند؛ این دسته شامل عوامل غیرانتخابی و انتخابی آلفا-1، و مسدودکننده‌های رقابتی (برگشت‌پذیر) و برگشت‌ناپذیر می‌شود.

Definition

آنتاگونیست‌های آلفا-آدرنرژیک داروهایی هستند که به گیرنده‌های آلفا-آدرنرژیک بدون فعال‌سازی آنها متصل می‌شوند و عمل کاتکول‌آمین‌ها را مسدود می‌کنند، عمدتاً با شل کردن عضلات صاف از طریق مسدود کردن آلفا-1؛ عوامل در انتخاب‌پذیری زیرگروه و در رقابتی یا برگشت‌ناپذیر بودن اتصالشان متفاوت هستند.

Scope

این موضوع به کلاس آنتاگونیست‌های آلفا — انتخاب‌پذیری، برگشت‌پذیری، و مکانیسم — در فارماکولوژی اتونومیک و قلبی-عروقی می‌پردازد. این یک مرجع و درمان آموزشی برای این دسته دارویی است و هیچ راهنمایی دوز یا درمان فردی ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• بلوک آلفا-1 و شل شدن عضلات صاف
• آنتاگونیست‌های آلفا انتخابی در مقابل غیرانتخابی
• بلوک رقابتی (برگشت‌پذیر) در مقابل برگشت‌ناپذیر
• تاکی‌کاردی رفلکسی ناشی از بلوک غیرانتخابی
• اثر ارتواستاتیک دوز اول
• شل شدن عضلات صاف دستگاه ادراری تحتانی

Mechanisms

با اشغال گیرنده‌های آلفا-1، این داروها از افزایش کلسیم با واسطه Gq جلوگیری می‌کنند و عضلات صاف عروقی و سایر عضلات صاف را شل می‌کنند و مقاومت عروقی را کاهش می‌دهند. عوامل غیرانتخابی که اتوریسپتورهای آلفا-2 پیش‌سیناپسی را نیز مسدود می‌کنند، مهار بازخوردی ترشح نورآدرنالین را از بین می‌برند، که می‌تواند تحریک رفلکسی قلبی را به دنبال داشته باشد؛ عوامل انتخابی آلفا-1 عمدتاً از این امر اجتناب می‌کنند. آنتاگونیسم ممکن است رقابتی و قابل غلبه باشد یا، برای عواملی که به صورت کووالانسی متصل می‌شوند، عملاً برگشت‌ناپذیر باشد و بلوک را تا زمان سنتز گیرنده‌های جدید طولانی کند.

Clinical relevance

آنتاگونیست‌های آلفا-1 در مواردی که شل شدن عضلات صاف مورد نظر است، از جمله علائم دستگاه ادراری تحتانی هیپرپلازی خوش‌خیم پروستات که در آزمایش‌هایی مانند PREDICT مورد مطالعه قرار گرفته‌اند، استفاده می‌شوند و جایگاه مشخصی در فارماکولوژی قلبی-عروقی دارند. این مدخل مکانیسم کلاس و شواهد آزمایشگاهی را برای مرجع آموزشی توضیح می‌دهد و مبنایی برای تجویز یا تصمیمات درمانی فردی نیست.

History

آلفا-بلاکر‌های غیرانتخابی اولیه، اصل بلوک آلفا را نشان دادند اما تاکی‌کاردی رفلکسی مشخصی ایجاد کردند که پس از شناسایی اتوریسپتورهای آلفا-2 پیش‌سیناپسی، علت آن مشخص شد. توسعه آنتاگونیست‌های انتخابی آلفا-1، شل شدن مفید عضلات صاف را از اثرات قلبی رفلکسی بلوک غیرانتخابی جدا کرد، و کارهای بعدی بر روی زیرگروه‌ها، هدف‌گیری را در خانواده آلفا-1 بهبود بخشید.

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• bylund-1994
• kirby-2003

Frequently asked questions

چرا آلفا-بلاکر‌های غیرانتخابی می‌توانند باعث افزایش ضربان قلب شوند؟

مسدود کردن اتوریسپتورهای آلفا-2 پیش‌سیناپسی، بازخورد طبیعی را که ترشح نورآدرنالین را محدود می‌کند، از بین می‌برد، بنابراین فرستنده بیشتری به گیرنده‌های بتا قلبی می‌رسد و تاکی‌کاردی رفلکسی می‌تواند به دنبال داشته باشد؛ عوامل انتخابی آلفا-1 عمدتاً از این امر اجتناب می‌کنند.

بلوک آلفا برگشت‌ناپذیر به چه معناست؟

برخی از آنتاگونیست‌های آلفا به صورت کووالانسی به گیرنده متصل می‌شوند، بنابراین بلوک را نمی‌توان با افزایش سطح کاتکول‌آمین‌ها غلبه کرد و تا زمانی که سلول گیرنده‌های جدیدی بسازد، ادامه می‌یابد، برخلاف مسدودکننده‌های رقابتی که اثر آنها قابل غلبه است.