آپوپتوز و گیرندههای مرگ
آپوپتوز نوعی مرگ سلولی برنامهریزیشده ژنتیکی و وابسته به انرژی است که سلول را به طور منظم و بدون ایجاد التهاب از بین میبرد. مسیر بیرونی زمانی آغاز میشود که لیگاندهای خانواده فاکتور نکروز تومور به گیرندههای مرگ سطح سلول متصل شده و کمپلکسهای درونسلولی را تشکیل میدهند که برنامه آپوپتوز را راهاندازی میکنند.
Definition
آپوپتوز یک نوع مرگ سلولی تنظیمشده و غیرالتهابی است که با کوچک شدن سلول، تراکم کروماتین، و تکهتکه شدن به اجسام محصور در غشاء مشخص میشود؛ گیرندههای مرگ اعضای سطح سلولی سوپرفامیلی گیرنده فاکتور نکروز تومور هستند که مسیر آپوپتوز بیرونی را پس از اتصال لیگاند آغاز میکنند.
Scope
این مدخل به مفهوم و مورفولوژی آپوپتوز، خانواده گیرندههای مرگ و لیگاندهای آنها، تشکیل کمپلکس سیگنالدهنده القاکننده مرگ، و چگونگی ارتباط سیگنالهای بیرونی با ماشینآلات گستردهتر آپوپتوز میپردازد. این مطلب مکمل مدخلهای مرتبط با کاسپازها و مسیر میتوکندریایی BCL-2 است. این یک مدخل مرجع مکانیکی است، نه راهنمای بالینی.
Core questions
- چه چیزی آپوپتوز را از سایر اشکال مرگ سلولی متمایز میکند؟
- گیرندههای مرگ چگونه یک سیگنال مرگ را از طریق غشاء منتقل میکنند؟
- کمپلکس سیگنالدهنده القاکننده مرگ چیست و چگونه تشکیل میشود؟
- مسیر بیرونی چگونه به مسیر میتوکندریایی متصل میشود؟
Key concepts
- مرگ سلولی برنامهریزیشده
- آپوپتوز بیرونی در مقابل درونی
- گیرندههای مرگ (Fas/CD95, TNFR1, گیرندههای TRAIL)
- کمپلکس سیگنالدهنده القاکننده مرگ (DISC)
- پروتئینهای آداپتور (FADD, TRADD)
- جذب کاسپاز آغازگر
- پاکسازی غیرالتهابی سلولهای آپوپتوتیک
Mechanisms
گیرندههای مرگ مانند Fas/CD95 و گیرندههای TNF و TRAIL زمانی فعال میشوند که لیگاندهای اختصاصی آنها متصل شوند، که باعث خوشهبندی گیرنده و جذب پروتئینهای آداپتور از طریق تعاملات دامنه مرگ مشترک میشود (Ashkenazi & Dixit, 1998). این فرآیند یک کمپلکس سیگنالدهنده القاکننده مرگ را تشکیل میدهد که کاسپازهای آغازگر را جذب و فعال میکند و آبشار پروتئازی را که آپوپتوز را اجرا میکند، راهاندازی مینماید (Hengartner, 2000). سیگنالدهی گیرنده TNF پیچیدهتر است و بسته به ترکیب کمپلکس گیرنده، بین خروجیهای بقا و مرگ شاخهبندی میشود (Wajant et al., 2003). در بسیاری از انواع سلول، سیگنال بیرونی از طریق مسیر میتوکندریایی تقویت میشود و فعالسازی گیرنده مرگ را به ماشینآلات درونی مرتبط میکند (Hengartner, 2000).
Clinical relevance
آپوپتوز بیش از حد کم به سرطان و خودایمنی کمک میکند، در حالی که آپوپتوز بیش از حد زیاد در شرایط دژنراتیو و ایسکمیک نقش دارد، که تعادل مرگ سلولی را برای پاتوژنز بیماری حیاتی میسازد (Thompson, 1995). سیستم گیرنده مرگ یک مبنای مفهومی برای درک کشتن سلول با واسطه ایمنی و استراتژیهای درمانی هدفمند آپوپتوز است. این مدخل مکانیسمها را توصیف میکند و مبنایی برای تصمیمگیریهای درمانی فردی نیست.
Evidence & guidelines
محتوا منعکسکننده بررسیهای بنیادی آپوپتوز و سیگنالدهی گیرنده مرگ (Hengartner, 2000; Ashkenazi & Dixit, 1998; Thompson, 1995) و اجماع نامگذاری مرگ سلولی کمیته نامگذاری مرگ سلولی (Kroemer et al., 2009) است که نحوه تعریف حالتهای مرگ سلولی را استاندارد میکند. این یک ماده مرجع مکانیکی است، نه راهنمای عمل بالینی.
History
آپوپتوز به عنوان یک نوع متمایز و برنامهریزیشده از مرگ سلولی، جدا از نکروز، با مورفولوژی خاص خود شناخته شد. کشف اینکه گیرندههای سطحی خانواده فاکتور نکروز تومور میتوانند مستقیماً این برنامه را آغاز کنند، مسیر بیرونی را تعریف کرد، و کارهای بعدی رویدادهای جذب آداپتور و کاسپاز را ترسیم کرده و اصطلاحات مرگ سلولی را استاندارد کردند (Ashkenazi & Dixit, 1998; Kroemer et al., 2009).
Key figures
- Michael O. Hengartner
- Avi Ashkenazi
- Vishva M. Dixit
- Craig B. Thompson
- Guido Kroemer
Related topics
Seminal works
- hengartner-2000
- ashkenazi-dixit-1998
- thompson-1995
Frequently asked questions
- آپوپتوز چه تفاوتی با نکروز دارد؟
- آپوپتوز یک برنامه منظم و وابسته به انرژی است که سلول را در اجسام محصور در غشاء بستهبندی میکند تا بدون التهاب به طور تمیز حذف شود، در حالی که نکروز معمولاً یک لیز کنترلنشده است که محتویات را آزاد کرده و یک پاسخ التهابی را تحریک میکند.
- مسیر آپوپتوز بیرونی چیست؟
- این مسیری است که در آن اتصال لیگاند به گیرندههای مرگ سطح سلول، آداپتورها و کاسپازهای آغازگر را در یک کمپلکس سیگنالدهنده القاکننده مرگ جذب میکند و برنامه مرگ را از خارج سلول راهاندازی مینماید.