ضد انعقادها و عوامل ضد پلاکت
ضد انعقادها و عوامل ضد پلاکت دو دسته اصلی داروهای ضد ترومبوتیک هستند که برای پیشگیری و درمان تشکیل لختههای پاتولوژیک استفاده میشوند. ضد انعقادها بر آبشار انعقادی و بازوی تشکیلدهنده فیبرین هموستاز عمل میکنند، در حالی که عوامل ضد پلاکت فعالسازی و تجمع پلاکتها را مهار میکنند. این دو دسته با هم فرآیندهای متمایز اما به هم پیوستهای را هدف قرار میدهند که ترومبوز شریانی و وریدی را تولید میکنند.
Definition
داروهای ضد ترومبوتیک عواملی هستند که با مهار اجزای آبشار انعقادی (ضد انعقادها) یا با سرکوب فعالسازی و تجمع پلاکتها (عوامل ضد پلاکت) تشکیل لخته را کاهش میدهند.
Scope
این بخش خواننده را با فارماکولوژی درمان ضد ترومبوتیک آشنا میکند: چگونه آبشار انعقادی و عملکرد پلاکتها اهداف دارویی را فراهم میکنند، خانوادههای اصلی داروها (هپارینها، آنتاگونیستهای ویتامین K، ضد انعقادهای خوراکی مستقیم، و عوامل ضد پلاکت)، و اصول کلی اثربخشی، خطر خونریزی، پایش، و معکوسسازی. این یک مرور کلی مرجع است که مدخلهای موضوعی دقیق زیر آن را چارچوببندی میکند؛ این یک راهنمای بالینی یا تجویز نیست.
Sub-topics
Core questions
- کدام بازوی هموستاز را یک داروی خاص هدف قرار میدهد: تشکیل فیبرین از طریق آبشار انعقادی، یا فعالسازی و تجمع پلاکتها؟
- دستههای اصلی ضد انعقاد از نظر مکانیسم، مسیر، شروع اثر، پایش، و قابلیت معکوسسازی چگونه با هم تفاوت دارند؟
- چرا درمان ضد ترومبوتیک خطر خونریزی ذاتی دارد، و چگونه تعادل بین پیشگیری از ترومبوز و خونریزی مفهومسازی میشود؟
- ترومبوزهای شریانی (غنی از پلاکت) و وریدی (غنی از فیبرین) چگونه با هم تفاوت دارند، و این تمایز چگونه انتخاب دسته دارویی را مشخص میکند؟
Key concepts
- آبشار انعقادی و تولید ترومبین
- فعالسازی، چسبندگی، و تجمع پلاکتها
- ترومبوزهای شریانی (سفید، غنی از پلاکت) در مقابل وریدی (قرمز، غنی از فیبرین)
- پنجره درمانی و خطر خونریزی
- پایش ضد انعقاد و آزمایشهای آزمایشگاهی
- عوامل معکوسکننده و پادزهرها
- مدیریت ضد ترومبوتیک و انتخاب مبتنی بر دستورالعمل
Mechanisms
هموستاز به دو سیستم همکاریکننده وابسته است: هموستاز اولیه، که در آن پلاکتها به دیواره آسیبدیده رگ میچسبند و تجمع مییابند تا یک پلاک تشکیل دهند، و هموستاز ثانویه، که در آن آبشار انعقادی ترومبین تولید میکند که فیبرینوژن را به یک شبکه فیبرین تثبیتکننده تبدیل میکند. فوری و فوری توضیح میدهند که چگونه مواجهه با فاکتور بافتی و فعالسازی پلاکتها باعث تشکیل ترومبوز در بدن میشوند. ضد انعقادها آبشار را در نقاط مختلف قطع میکنند: هپارینها آنتیترومبین را تقویت میکنند تا ترومبین و فاکتور Xa را مهار کنند؛ آنتاگونیستهای ویتامین K فاکتورهای انعقادی وابسته به ویتامین K را کاهش میدهند؛ و ضد انعقادهای خوراکی مستقیم مستقیماً به ترومبین یا فاکتور Xa متصل میشوند. عوامل ضد پلاکت بر هموستاز اولیه عمل میکنند و سنتز ترومبوکسان، گیرندههای ADP (P2Y12) یا اینتگرین گلیکوپروتئین IIb/IIIa را مسدود میکنند. از آنجا که ترومبوزهای شریانی غنی از پلاکت و ترومبوزهای وریدی غنی از فیبرین هستند، این دو دسته دارویی به طور کلی با تنظیمات ترومبوتیک مختلف مطابقت دارند.
Clinical relevance
داروهای ضد ترومبوتیک برای پیشگیری و درمان ترومبوآمبولی وریدی، سکته مغزی مرتبط با فیبریلاسیون دهلیزی، و حوادث شریانی مانند سندرمهای حاد کرونری حیاتی هستند، و ACCP و سایر نهادها دستورالعملهای مبتنی بر شواهد دورهای را در مورد استفاده از آنها صادر میکنند. درک مکانیسمهای آنها و تعادل بین پیشگیری از ترومبوز و خونریزی بخشی از فارماکولوژی و ارزیابی شواهد است؛ این مدخل نحوه عملکرد این عوامل و نحوه سازماندهی شواهد را توصیف میکند و مبنایی برای تجویز یا تصمیمگیری دوز فردی نیست.
Epidemiology
بیماری ترومبوتیک یکی از عوامل اصلی کمککننده به موربیدیته و مرگ و میر قلبی عروقی جهانی است، و عوامل ضد ترومبوتیک از جمله پرمصرفترین دستههای دارویی هستند. خونریزی اصلیترین عارضه جانبی در کل دسته است، و تعادل در سطح جمعیت بین مزایای ایسکمیک در برابر آسیب هموراژیک یک موضوع تکراری در ادبیات دستورالعملها است که توسط ACCP خلاصه شده است.
History
فارماکولوژی ضد ترومبوتیک در طول قرن بیستم توسعه یافت: هپارین در سال 1916 جدا شد و در دهههای 1930-1940 وارد استفاده بالینی شد، ضد انعقادهای کومارین از کار بر روی یونجه شیرین فاسد شده پدید آمدند و به عنوان وارفارین تثبیت شدند، و عمل ضد پلاکتی آسپرین در اواسط قرن شناخته شد. اواخر قرن بیستم هپارینهای با وزن مولکولی پایین و عوامل ضد پلاکتی تینوپیریدین را به ارمغان آورد، و قرن بیست و یکم ضد انعقادهای خوراکی مستقیم را معرفی کرد که گزینههای خلاصه شده در نسخههای متوالی دستورالعمل ACCP را گسترش داد.
Debates
- تعادل بین پیشگیری از ترومبوز و خطر خونریزی چگونه باید چارچوببندی شود؟
- هر مداخله ضد ترومبوتیک، کاهش حوادث ترومبوتیک را در برابر افزایش خونریزی معامله میکند، و نحوه سنجش این آسیبهای متضاد در میان جمعیتها و اندیکاسیونها، تمرکز مداوم ادبیات دستورالعملها است.
Key figures
- Bruce Furie
- Jack Hirsh
- John Eikelboom
- Gordon Guyatt
Related topics
Seminal works
- furie-2008
- guyatt-2012
Frequently asked questions
- تفاوت بین یک ضد انعقاد و یک عامل ضد پلاکت چیست؟
- ضد انعقادها بر آبشار انعقادی عمل میکنند تا تشکیل فیبرین را کاهش دهند، در حالی که عوامل ضد پلاکت فعالسازی و تجمع پلاکتها را مهار میکنند. آنها بازوهای مختلف هموستاز را هدف قرار میدهند و به طور کلی به ترتیب با ترومبوزهای وریدی غنی از فیبرین و ترومبوزهای شریانی غنی از پلاکت مطابقت دارند.
- چرا همه داروهای ضد ترومبوتیک خطر خونریزی دارند؟
- آنها به گونهای طراحی شدهاند که پاسخهای لختهسازی بدن را سرکوب کنند، بنابراین همان عملی که از ترومبوزهای پاتولوژیک جلوگیری میکند، پاسخ هموستاتیک به آسیب رگ را نیز مختل میکند و خونریزی را به عارضه جانبی مشخص در کل دسته تبدیل میکند.