عوامل ضد پلاکت

عوامل ضد پلاکت، فعال‌سازی و تجمع پلاکت‌ها را مهار می‌کنند؛ اینها فرآیندهای هموستاز اولیه هستند که ترومبوز شریانی را پیش می‌برند. دسته‌های اصلی این عوامل در نقاط مختلف مسیر فعال‌سازی پلاکت عمل می‌کنند: آسپرین به طور برگشت‌ناپذیری سنتز ترومبوکسان را مسدود می‌کند، مهارکننده‌های P2Y12، تقویت واسطه‌گری ADP را مسدود می‌کنند، و مهارکننده‌های گلیکوپروتئین IIb/IIIa، مرحله نهایی مشترک تجمع با واسطه فیبرینوژن را مسدود می‌کنند. این عوامل سنگ بنای درمان و پیشگیری از بیماری‌های شریانی آتروترومبوتیک هستند.

Definition

عوامل ضد پلاکت داروهایی هستند که فعال‌سازی و تجمع پلاکت‌ها را با مهار سنتز ترومبوکسان A2، گیرنده ADP پلاکت (P2Y12)، یا اینتگرین گلیکوپروتئین IIb/IIIa سرکوب می‌کنند و بدین ترتیب تشکیل ترومبوز ناشی از پلاکت (شریانی) را کاهش می‌دهند.

Scope

این مدخل به مسیر فعال‌سازی پلاکت به عنوان یک هدف دارویی، دسته‌های اصلی عوامل ضد پلاکت و مکانیسم‌های آنها، و مفهوم درمان دوگانه ضد پلاکت با ترکیب آسپرین و یک مهارکننده P2Y12 می‌پردازد. این یک توصیف مرجع از دسته دارویی است و نه راهنمای دوز یا درمان.

Core questions

• پلاکت‌ها چگونه فعال می‌شوند و داروهای ضد پلاکت کدام مراحل این مسیر را هدف قرار می‌دهند؟
• مهار برگشت‌ناپذیر سیکلواکسیژناز توسط آسپرین چه تفاوتی با مکانیسم‌های برگشت‌پذیر ضد پلاکت دارد؟
• چه چیزی مهارکننده‌های P2Y12 را از نظر برگشت‌پذیری و متابولیسم از یکدیگر متمایز می‌کند؟
• چرا آسپرین و یک مهارکننده P2Y12 اغلب به عنوان درمان دوگانه ضد پلاکت در بیماری‌های شریانی ترکیب می‌شوند؟

Key concepts

• چسبندگی، فعال‌سازی و تجمع پلاکت
• ترومبوکسان A2 و مهار سیکلواکسیژناز-1
• مهار برگشت‌ناپذیر (آسپرین) در مقابل مهار برگشت‌پذیر
• آنتاگونیسم گیرنده P2Y12 (ADP)
• اینتگرین گلیکوپروتئین IIb/IIIa و مسیر مشترک نهایی
• درمان دوگانه ضد پلاکت
• آتروترومبوز و ترومبوزهای شریانی غنی از پلاکت

Mechanisms

پلاکت‌ها به ساب‌اندوتلیوم در معرض چسبیده، فعال می‌شوند و از طریق پل‌های فیبرینوژن بین گیرنده‌های گلیکوپروتئین IIb/IIIa تجمع می‌یابند؛ فعال‌سازی توسط واسطه‌های آزاد شده از جمله ترومبوکسان A2 و ADP تقویت می‌شود. Davi و Patrono توضیح می‌دهند که چگونه این فرآیند زیربنای آتروترومبوز است. آسپرین به طور برگشت‌ناپذیری سیکلواکسیژناز-1 را استیله می‌کند و تولید ترومبوکسان A2 پلاکت را برای طول عمر پلاکت از بین می‌برد، که Patrono و همکاران آن را اساس آسپرین با دوز پایین قرار دادند. مهارکننده‌های P2Y12 گیرنده ADP را که فعال‌سازی را تقویت می‌کند، مسدود می‌کنند: کلوپیدوگرل و پراسوگرل پیش‌داروهای تیه‌نوپیریدین هستند که به طور برگشت‌ناپذیری متصل می‌شوند، در حالی که تیکاگرلور به طور برگشت‌پذیری متصل می‌شود و نیازی به فعال‌سازی متابولیکی ندارد. مهارکننده‌های گلیکوپروتئین IIb/IIIa مرحله نهایی مشترک اینتگرین تجمع را مسدود می‌کنند. از آنجا که این مکانیسم‌ها تا حدی مکمل یکدیگر هستند، آسپرین و یک مهارکننده P2Y12 اغلب به عنوان درمان دوگانه ضد پلاکت ترکیب می‌شوند.

Clinical relevance

عوامل ضد پلاکت در پیشگیری و درمان حوادث آتروترومبوتیک مانند سندرم‌های کرونری حاد و سکته مغزی ایسکمیک مرکزی هستند و استفاده از آنها در راهنمای ضد پلاکت ACCP خلاصه شده است. این مدخل توضیح می‌دهد که این دسته چگونه عمل می‌کند و اعضای آن چگونه با یکدیگر تفاوت دارند؛ این یک آموزش مرجع است و مبنایی برای دوز یا تصمیمات درمانی فردی نیست.

Epidemiology

آسپرین و مهارکننده‌های P2Y12 از جمله پرکاربردترین داروهای قلبی عروقی هستند. همانند داروهای ضد انعقاد، خونریزی اصلی‌ترین عارضه جانبی است و تعادل بین منفعت ایسکمیک در برابر آسیب خونریزی، به ویژه با درمان دوگانه ضد پلاکت، یک موضوع تکراری در ادبیات کارآزمایی و راهنما است.

History

عمل ضد پلاکتی آسپرین از طریق مهار سیکلواکسیژناز در اوایل دهه 1970 روشن شد و اولین عامل ضد پلاکت پرکاربرد را معرفی کرد. تیه‌نوپیریدین‌ها، تیکلوپیدین و سپس کلوپیدوگرل، مسدودکننده گیرنده P2Y12 را معرفی کردند و مهارکننده‌های گلیکوپروتئین IIb/IIIa برای موارد حاد به دنبال آن آمدند. مهارکننده‌های جدیدتر P2Y12 مانند پراسوگرل و تیکاگرلور برگشت‌پذیر و غیر پیش‌دارو، که در کارآزمایی‌هایی از جمله کار Wallentin و همکاران در برابر کلوپیدوگرل ارزیابی شدند، این دسته را در سندرم‌های کرونری حاد گسترش دادند.

Debates

چگونه باید منفعت درمان ضد پلاکت تشدید شده را در برابر خونریزی متعادل کرد؟

رژیم‌های ضد پلاکت قوی‌تر یا ترکیبی، حوادث ایسکمیک را کاهش می‌دهند اما خونریزی را افزایش می‌دهند، و چگونگی سنجش این بده‌بستان، از جمله انتخاب و مدت زمان درمان دوگانه ضد پلاکت، همچنان کانون توجه ادبیات کارآزمایی و راهنما است.

Key figures

• Carlo Patrono
• Giovanni Davi
• Lars Wallentin
• John Eikelboom

Seminal works

• patrono-2005
• davi-2007
• wallentin-2009

Frequently asked questions

یک عامل ضد پلاکت چه تفاوتی با یک داروی ضد انعقاد دارد؟

عوامل ضد پلاکت، فعال‌سازی و تجمع پلاکت‌ها را مهار می‌کنند، که مرحله هموستاز اولیه است و ترومبوزهای شریانی غنی از پلاکت را پیش می‌برد، در حالی که داروهای ضد انعقاد بر آبشار انعقادی و تشکیل فیبرین عمل می‌کنند. این دو دسته بازوهای متفاوتی از هموستاز را هدف قرار می‌دهند.

چرا اثر ضد پلاکتی آسپرین در دوزهای پایین طولانی‌مدت است؟

آسپرین به طور برگشت‌ناپذیری سیکلواکسیژناز-1 را در پلاکت غیرفعال می‌کند، و از آنجا که پلاکت‌ها نمی‌توانند آنزیم جدیدی سنتز کنند، از دست دادن تولید ترومبوکسان برای طول عمر پلاکت تا زمانی که پلاکت‌های جدید تشکیل شوند، ادامه می‌یابد.