بیماری پارکینسون

بیماری پارکینسون یک اختلال پیشرونده تخریب‌کننده عصبی است که با از دست دادن نورون‌های دوپامینرژیک در جسم سیاه (substantia nigra) و تجمع آلفا-سینوکلئین در اجسام لویی (Lewy bodies) تعریف می‌شود. این بیماری یک سندرم حرکتی مشخص شامل برادی‌کینزی (کندحرکتی)، لرزش در حالت استراحت و سفتی عضلانی، همراه با طیف وسیعی از ویژگی‌های غیرحرکتی مانند اختلال بویایی، اختلال خواب و اختلال عملکرد خودمختار، و در مراحل بعدی، زوال شناختی ایجاد می‌کند.

Definition

بیماری پارکینسون یک اختلال پیشرونده تخریب‌کننده عصبی است که از نظر آسیب‌شناختی با تخریب نورون‌های دوپامینرژیک در جسم سیاه بخش فشرده (substantia nigra pars compacta) و با اجسام لویی حاوی آلفا-سینوکلئین، و از نظر بالینی با برادی‌کینزی همراه با لرزش در حالت استراحت و/یا سفتی عضلانی، همراه با ویژگی‌های غیرحرکتی متنوع مشخص می‌شود.

Scope

این مدخل آسیب‌شناسی عصبی اصلی بیماری پارکینسون، کمبود دوپامینرژیک و آسیب‌شناسی آلفا-سینوکلئین، سندرم بالینی حرکتی و غیرحرکتی، مفهوم گسترش مرحله‌ای آسیب‌شناسی، و چارچوب‌های تشخیصی را پوشش می‌دهد. این یک مرور کلی مرجع از نحوه درک و طبقه‌بندی بیماری پارکینسون است، نه راهنمایی برای مدیریت هر بیمار خاص.

Core questions

• چگونه از دست دادن دوپامین نیگروستریاتال علائم حرکتی اصلی را ایجاد می‌کند؟
• آسیب‌شناسی آلفا-سینوکلئین از کجا شروع می‌شود و چگونه گسترش می‌یابد؟
• چرا ویژگی‌های غیرحرکتی اغلب سال‌ها قبل از سندرم حرکتی ظاهر می‌شوند؟
• چگونه می‌توان بیماری را به طور دقیق تشخیص داد و از سایر پارکینسونیسم‌ها تمایز داد؟

Key concepts

• تخریب دوپامینرژیک نیگروستریاتال
• آلفا-سینوکلئین و اجسام لویی
• برادی‌کینزی، لرزش در حالت استراحت و سفتی عضلانی
• ویژگی‌های غیرحرکتی (کاهش بویایی، اختلال رفتاری خواب REM، تغییرات خودمختار و شناختی)
• مرحله‌بندی براک
• زوال عقل بیماری پارکینسون و طیف بیماری اجسام لویی
• تشخیص افتراقی از پارکینسونیسم آتیپیک

Key theories

مرحله‌بندی براک در آسیب‌شناسی آلفا-سینوکلئین

براک و همکارانش پیشنهاد کردند که آسیب‌شناسی لویی در یک توالی قابل پیش‌بینی از دمی به رسترال گسترش می‌یابد، که از ساقه مغز تحتانی و ساختارهای بویایی شروع شده و به جسم سیاه و نئوکورتکس صعود می‌کند، و چارچوبی را ارائه می‌دهد که علائم غیرحرکتی اولیه را به ویژگی‌های حرکتی و شناختی بعدی مرتبط می‌کند.

آلفا-سینوکلئین به عنوان یک پروتئینوپاتی منتشرشونده

تصور می‌شود که آلفا-سینوکلئین بدشکل‌شده، الگویی برای پروتئین طبیعی ایجاد کرده و بین نورون‌های متصل گسترش می‌یابد، و بیماری پارکینسون را به عنوان یک سینوکلئینوپاتی تعریف می‌کند که در آن آسیب‌شناسی در طول زمان از طریق شبکه‌های عصبی پیشرفت می‌کند.

Mechanisms

ویژگی‌های حرکتی اصلی بیماری پارکینسون ناشی از تخریب پیشرونده نورون‌های دوپامینرژیک در جسم سیاه بخش فشرده است که باعث کاهش دوپامین در استریاتوم و اختلال در مدارهای حرکتی عقده‌های قاعده‌ای می‌شود. نشانه آسیب‌شناختی اصلی، تجمع آلفا-سینوکلئین در اجسام لویی و نوریت‌های لویی است. مرحله‌بندی براک (Braak staging) یک گسترش صعودی کلیشه‌ای از این آسیب‌شناسی را توصیف می‌کند که موازی با تکامل بالینی از علائم غیرحرکتی اولیه (مانند از دست دادن بویایی و اختلال رفتاری خواب REM) از طریق سندرم حرکتی تا درگیری شناختی در مراحل بعدی بیماری است، که با یک سینوکلئینوپاتی (synucleinopathy) منتشرشونده سازگار است (Bloem et al., 2021; Braak et al., 2003; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

بیماری پارکینسون یک اختلال حرکتی پیشرو است و تشخیص ویژگی‌های حرکتی و غیرحرکتی آن، اساس تمایز آن از سایر علل پارکینسونیسم و پیگیری پیشرفت آن توسط پزشکان را تشکیل می‌دهد. معیارهای تشخیصی بر برادی‌کینزی همراه با لرزش یا سفتی عضلانی همراه با ویژگی‌های حمایتی و حذفی تأکید دارند. این مدخل نحوه توصیف و مطالعه بیماری را شرح می‌دهد؛ مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های تشخیصی یا درمانی فردی نیست.

Epidemiology

بیماری پارکینسون از جمله شایع‌ترین اختلالات تخریب‌کننده عصبی و سریع‌ترین رشد را از نظر شیوع و ناتوانی در میان بیماری‌های عصبی دارد، با افزایش خطر با افزایش سن و شیوع کمی بالاتر در مردان. بار جهانی آن در دهه‌های اخیر به طور قابل توجهی افزایش یافته است که عمدتاً ناشی از پیری جمعیت است (Bloem et al., 2021).

History

مقاله جیمز پارکینسون در سال ۱۸۱۷ با عنوان «فلج لرزان» اولین توصیف بالینی سیستماتیک را ارائه داد و این اختلال بعدها به افتخار او نامگذاری شد. در قرن بیستم، از دست دادن نورون‌های دوپامینرژیک نیگرال و کمبود دوپامین به عنوان عوامل اصلی شناسایی شدند که استراتژی‌های درمانی دوپامینرژیک را ممکن ساختند، در حالی که شناسایی آلفا-سینوکلئین به عنوان جزء اصلی اجسام لویی، بیماری را به عنوان یک سینوکلئینوپاتی بازتعریف کرد. طرح مرحله‌بندی براک (۲۰۰۳) و معیارهای بالینی به‌روز شده (Postuma et al., 2015) نحوه مفهوم‌سازی و تشخیص بیماری را اصلاح کردند.

Debates

آسیب‌شناسی بیماری پارکینسون از کجا منشأ می‌گیرد؟

مدل گسترش صعودی براک و بحث «اول بدن در مقابل اول مغز» این سوال را مطرح می‌کند که آیا آسیب‌شناسی آلفا-سینوکلئین می‌تواند قبل از رسیدن به جسم سیاه، در خارج از مغز (به عنوان مثال در روده یا سیستم بویایی) شروع شود، که پیامدهایی برای تشخیص زودهنگام دارد.

آیا بیماری پارکینسون یک بیماری است یا چندین بیماری؟

تنوع گسترده در سن شروع، ژنتیک، پروفایل‌های حرکتی و غیرحرکتی، و پیشرفت، بحثی را در مورد اینکه آیا بیماری پارکینسون یک موجودیت واحد است یا خانواده‌ای از اختلالات همپوشان در طیف بیماری اجسام لویی، برانگیخته است.

Key figures

• James Parkinson
• Heiko Braak
• Bastiaan Bloem
• Christine Klein
• Ronald Postuma

Seminal works

• bloem-2021
• braak-2003
• postuma-2015

Frequently asked questions

علائم حرکتی اصلی بیماری پارکینسون کدامند؟

ویژگی‌های حرکتی اصلی شامل برادی‌کینزی (کندحرکتی)، لرزش در حالت استراحت و سفتی عضلانی هستند؛ معیارهای تشخیصی نیاز به برادی‌کینزی همراه با لرزش در حالت استراحت و/یا سفتی عضلانی، در کنار یافته‌های حمایتی و حذفی دارند.

آیا بیماری پارکینسون فراتر از حرکت را تحت تأثیر قرار می‌دهد؟

بله. بسیاری از ویژگی‌های غیرحرکتی، مانند کاهش حس بویایی، اختلال رفتاری خواب REM، یبوست و تغییرات خلقی، می‌توانند قبل از سندرم حرکتی ظاهر شوند، و اختلال شناختی و زوال عقل می‌توانند در مراحل بعدی ایجاد شوند.