خطرات وابسته به سن و جنس
بسیاری از خطرات ژنتیکی ثابت نیستند، بلکه به سن و جنس بستگی دارند. هنگامی که یک اختلال نفوذ ناقص یا مرتبط با سن را نشان میدهد، احتمال ناقل بودن و مبتلا شدن فرد در معرض خطر، با عبور از محدوده سنی شروع بیماری بدون ابتلا، تغییر میکند و برخی شرایط در مردان و زنان به طور متفاوتی بروز میکنند یا خطرات مادامالعمر متفاوتی دارند.
Definition
خطرات وابسته به سن و جنس، احتمالات بازگشت یا شروع بیماری هستند که با سن (از طریق نفوذ مرتبط با سن) و جنس (از طریق بروز تحت تأثیر جنسیت یا محدود به جنسیت) فرد مشاورهگیرنده تغییر میکنند و به عنوان عبارات شرطی در محاسبه خطر گنجانده میشوند.
Scope
این مدخل به نفوذ مرتبط با سن، استفاده از منحنیهای مسئولیت یا بقا برای بهروزرسانی خطر با افزایش سن فرد، و بروز و خطر وابسته به جنس میپردازد. این مدخل توضیح میدهد که چگونه این عوامل در محاسبه بازگشت بیزی (Bayesian recurrence calculation) نقش دارند. این یک مرجع روششناختی است و نه توصیهای برای خطر فردی.
Core questions
- چگونه باقی ماندن بدون ابتلا در بخشی از محدوده سنی در معرض خطر، احتمال ناقل بودن فرد را کاهش میدهد؟
- چگونه از منحنیهای سن شروع بیماری (نفوذ) به عنوان احتمالات شرطی استفاده میشود؟
- چه زمانی و چرا خطرات ژنتیکی بین دو جنس متفاوت است؟
Key concepts
- نفوذ ناقص
- نفوذ مرتبط با سن
- منحنیهای سن شروع بیماری
- احتمال شرطی از سن فعلی
- بروز محدود به جنسیت و تحت تأثیر جنسیت
- خطر مادامالعمر در مقابل خطر فعلی
Mechanisms
برای یک اختلال وابسته به سن، احتمال اینکه یک ناقل ژن بیماری را بروز دهد، با افزایش سن در طول یک منحنی نفوذ افزایش مییابد. بنابراین، یک خویشاوند در معرض خطر که در سن معینی بدون ابتلا باقی میماند، کمتر از زمان تولد احتمال دارد که ناقل باشد، و این احتمال به عنوان یک احتمال شرطی در جدول بیزی وارد میشود و خطر ناقل بودن پسین (posterior carrier risk) را با افزایش سن فرد کاهش میدهد. جنسیت به دو طریق وارد میشود: برخی شرایط فقط در یک جنس (محدود به جنسیت) یا راحتتر در یک جنس (تحت تأثیر جنسیت) بروز میکنند، و برخی خطرات مادامالعمر متفاوتی را بر اساس جنسیت ایجاد میکنند، بنابراین همان ژنوتیپ احتمالات متفاوتی را برای یک مرد و یک زن به همراه دارد.
Clinical relevance
در نظر گرفتن سن و جنس از اغراق یا کماهمیت جلوه دادن خطر جلوگیری میکند، و پزشکان که یک رقم اعلام شده را ارزیابی میکنند باید فرضیات سنی و جنسی پشت آن را بدانند. این مدخل نحوه مدلسازی این عوامل را توضیح میدهد؛ این یک ماده مرجع است و مبنایی برای غربالگری فردی یا تصمیمات باروری نیست.
Epidemiology
نفوذ وابسته به سن در اختلالات مندلی با شروع در بزرگسالی مانند بیماری هانتینگتون و بسیاری از سندرمهای سرطان ارثی برجسته است، جایی که خطر مادامالعمر در طول دههها افزایش مییابد. تفاوتهای وابسته به جنس در شرایط مرتبط با X و در فنوتیپهای محدود به جنسیت یا تحت تأثیر هورمون ظاهر میشوند؛ تخمینهای نفوذ منتشر شده بر اساس مطالعه و روش شناسایی متفاوت است.
History
نیاز به بهروزرسانی خطر با سن در اوایل مشاوره برای اختلالات با شروع دیرهنگام، که در آن خویشاوندان در معرض خطر بدون ابتلا به وضوح با نوزادان متفاوت هستند، شناخته شد. دادههای سن شروع بیماری به منحنیهای نفوذ رسمی شدند که به عنوان احتمالات شرطی استفاده میشدند، و مطالعات بزرگ گروه ناقلین بعداً تخمینهای خطر خاص سن و جنس را برای سندرمهای سرطان ارثی اصلاح کردند و ارقام مورد استفاده در مشاوره را دقیقتر ساختند.
Key figures
- Ian Young
- Peter Harper
Related topics
Seminal works
- young-2007
- harper-2010
Frequently asked questions
- چرا احتمال ناقل بودن فرد در معرض خطر با افزایش سن بدون علائم کاهش مییابد؟
- برای یک اختلال وابسته به سن، یک ناقل واقعی با افزایش سن به طور فزایندهای احتمال دارد که بیماری را نشان دهد، بنابراین باقی ماندن بدون ابتلا در بخشی از محدوده شروع بیماری، شواهدی است – که از طریق قضیه بیز وارد میشود – که فرد ممکن است ناقل نباشد.
- چرا یک خطر ژنتیکی میتواند بین مردان و زنان متفاوت باشد؟
- برخی شرایط فقط یا قویتر در یک جنس بروز میکنند، و برخی خطرات مادامالعمر متفاوتی را بر اساس جنسیت ایجاد میکنند، بنابراین همان ژنوتیپ میتواند بسته به جنسیت فرد مشاورهگیرنده به احتمالات متفاوتی منجر شود.