ارزیابی خطر و مشاوره تکرار
ارزیابی خطر و مشاوره تکرار بخشی از مشاوره ژنتیک است که به تخمین و سپس اطلاعرسانی احتمال وقوع یا تکرار یک بیماری ژنتیکی در یک خانواده میپردازد. این فرآیند بر تحلیل شجرهنامه، محاسبات مندلی و بیزی، دادههای تجربی، و به طور فزایندهای مدلهای پلیژنیک تکیه دارد تا الگوهای وراثتی را به اعدادی تبدیل کند که خانواده بتواند آنها را درک کرده و بر اساس آنها عمل کند.
Definition
مشاوره خطر تکرار، تخمین سیستماتیک احتمال ظهور یا بازگشت یک بیماری ارثی در فرد مشاوره گیرنده یا فرزندان آینده، همراه با انتقال آن احتمال و عدم قطعیت آن به خانواده است.
Scope
این بخش خواننده را با چگونگی استخراج و انتقال خطرات تکرار آشنا میکند. این شامل خطرات تجربی (مشاهدهشده در جمعیت)، محاسبه خطر مندلی و اصلاح بیزی، خطرات وابسته به سن و جنس ناشی از نفوذ ناقص و شروع متغیر، وراثت پلیژنیک و چندعاملی، و انتقال احتمال میشود. این یک مرور کلی مرجع از روشها است، نه یک پروتکل برای مشاوره با هر بیمار خاص.
Sub-topics
Core questions
- خطر تکرار برای یک بیماری خاص چگونه استخراج میشود — از نسبتهای مندلی، مشاهده تجربی یا یک مدل؟
- نفوذپذیری، سن شروع و نتایج آزمایشهای قبلی چگونه یک خطر پایه را تغییر میدهند؟
- یک خطر عددی و عدم قطعیت آن چگونه باید منتقل شود تا خانواده بتواند تصمیمی آگاهانه بگیرد؟
Key concepts
- خطر تکرار تجربی
- نسبتهای تفکیک مندلی
- اصلاح خطر بیزی
- احتمال پیشین، شرطی و پسین
- نفوذ ناقص
- مدل آستانه چندعاملی
- امتیاز خطر پلیژنیک
- انتقال خطر و سواد عددی
Mechanisms
خطر تکرار از طریق یکی از چندین مسیر مکمل تخمین زده میشود. برای اختلالات تکژنی، تفکیک مندلی یک نسبت پایه را ارائه میدهد که تحلیل بیزی میتواند با استفاده از اطلاعات شجرهنامه، سن و نتایج آزمایش آن را اصلاح کند. برای شرایط بدون الگوی مندلی ساده، از خطرات تجربی مشاهدهشده در خانوادههای مبتلا استفاده میشود. برای شرایط شایع و چندعاملی، مدل آستانه مسئولیت و امتیازات خطر پلیژنیک سهم ژنتیکی کلی را توصیف میکنند. هر مسیر یک احتمال را به دست میدهد که مشاور سپس با استفاده از اعداد مطلق، فراوانیهای طبیعی و کمکهای بصری برای حمایت از درک، آن را چارچوببندی میکند.
Clinical relevance
ارقام خطر تکرار، بحثهای مربوط به تولید مثل و نظارت را در سراسر ژنتیک بالینی آگاه میسازند، و درک چگونگی استخراج آنها بخشی از ارزیابی شواهد برای پزشکان است. این بخش نحوه تولید و انتقال این خطرات را توضیح میدهد؛ این یک جهتگیری مرجع است و مبنایی برای تصمیمگیریهای تشخیصی یا درمانی فردی نیست.
Epidemiology
شرایط مورد بررسی در اینجا طیف کامل وراثت را در بر میگیرد: اختلالات مندلی با نفوذپذیری بالا و نسبتهای تفکیک ثابت، شرایط چندعاملی مانند ناهنجاریهای مادرزادی و بیماریهای مزمن شایع با تجمع خانوادگی متوسط، و رویدادهای کروموزومی که تکرار آنها به کاریوتایپ والدین بستگی دارد. ارقام تکرار تجربی وابسته به جمعیت و روش شناسایی هستند.
History
مشاوره خطر کمی از اواسط قرن بیستم در ژنتیک انسانی رشد کرد، زمانی که سدریک کارتر و دیگران خطرات تکرار تجربی را برای ناهنجاریهای چندعاملی جدولبندی کردند و نیوتن مورتون تحلیل تفکیک را رسمی کرد. روشهای بیزی از طریق متون مورفی، چیس و بعدها یانگ وارد عمل مشاوره شدند، در حالی که عصر ژنومیک امتیازات خطر پلیژنیک را اضافه کرد. در تمام این مدت، انتقال احتمال به افراد غیرمتخصص به عنوان یک چالش متمایز شناخته شده است که با کار بر روی سواد عددی و فراوانیهای طبیعی تشدید شده است.
Debates
- امتیازات خطر پلیژنیک چقدر در مشاوره مفید هستند؟
- امتیازات پلیژنیک میتوانند خطر را در سطح جمعیت طبقهبندی کنند، اما ارزش پیشبینیکننده آنها برای یک فرد، قابلیت انتقال آنها در بین اجداد، و نحوه انتقال آنها همچنان به طور فعال مورد بحث است، بنابراین جایگاه آنها در مشاوره تکرار روتین مشخص نیست.
Key figures
- Cedric Carter
- Newton Morton
- Gerd Gigerenzer
- Peter Harper
- Ian Young
Related topics
Seminal works
- young-2007
- harper-2010
- gigerenzer-2003
Frequently asked questions
- تفاوت بین خطر تکرار تجربی و مندلی چیست؟
- خطر مندلی از نسبتهای تفکیک برای یک اختلال تکژنی محاسبه میشود، در حالی که خطر تجربی از فراوانیهای مشاهدهشده تکرار در خانوادههای مبتلا، زمانی که هیچ مدل وراثتی سادهای اعمال نمیشود، استخراج میگردد.
- چرا انتقال یک عدد خطر به خودی خود یک مهارت محسوب میشود؟
- افراد احتمالات را بسته به نحوه چارچوببندی آنها بسیار متفاوت تفسیر میکنند؛ استفاده از اعداد مطلق، فراوانیهای طبیعی و کمکهای بصری در مقایسه با خطرات نسبی یا درصدها به تنهایی، درک را بهبود میبخشد.