محاسبه خطر عود مندلی
محاسبه خطر عود مندلی، احتمال عود یک اختلال تکژنی را از قوانین تفکیک مشتق میکند، سپس با استفاده از تمام اطلاعات موجود از طریق تحلیل بیزی، این پایه را اصلاح میکند. یک نسبت ساده — یک دوم برای فرزند حامل اتوزومال غالب، یک چهارم برای والدین اتوزومال مغلوب — تنها نقطه شروعی است که ساختار شجرهنامه، سن و نتایج آزمایش میتوانند آن را به شدت تغییر دهند.
Definition
محاسبه خطر عود مندلی، تخمین احتمال عود برای یک اختلال تکژنی از نسبتهای تفکیک است که با احتمالات شرطی بیزی اصلاح میشود و اطلاعات شجرهنامه، فنوتیپ، سن و آزمایش را در بر میگیرد.
Scope
این مدخل نسبتهای تفکیک برای الگوهای اصلی مندلی و چارچوب بیزی را پوشش میدهد که یک احتمال پیشین را با اطلاعات شرطی ترکیب میکند تا یک خطر پسین (نهایی) به دست آورد. این یک مرجع روششناختی است و ارقام خطر را برای هیچ مشاور فردی ارائه نمیدهد.
Core questions
- هر الگوی وراثت مندلی چه خطر عود پایهای را نشان میدهد؟
- تحلیل بیزی چگونه خطر پیشین را با شواهد شرطی مانند وضعیت سالم یا آزمایش طبیعی ترکیب میکند؟
- احتمالات پیشین، شرطی، مشترک و پسین چگونه در یک جدول خطر با هم مرتبط هستند؟
Key concepts
- نسبتهای تفکیک (۱/۲، ۱/۴)
- الگوهای اتوزومال غالب، مغلوب و وابسته به X
- احتمال پیشین
- احتمال شرطی
- احتمال مشترک و پسین
- قضیه بیز در مشاوره
- تأثیر فرزندان سالم بر خطر حامل بودن
Mechanisms
محاسبه با یک احتمال پیشین از تفکیک مندلی آغاز میشود — برای مثال، شانس ۱/۲ که فرزند یک حامل اتوزومال غالب، آلل را به ارث ببرد. سپس تحلیل بیزی این احتمال پیشین را در احتمالات شرطی ضرب میکند که شواهد مشاهده شده را منعکس میکنند، مانند چندین فرزند سالم (که خطر حامل بودن پیشین یک زن را برای یک اختلال وابسته به X کاهش میدهد) یا یک آزمایش مولکولی طبیعی. تقسیم احتمال مشترک هر مسیر بر مجموع آنها، خطر پسین یا نهایی را میدهد. این ساختار اجازه میدهد تا قطعات مستقل شواهد به طور منسجم در یک عدد واحد ترکیب شوند.
Clinical relevance
محاسبه عود بیزی یک صلاحیت اصلی در ژنتیک بالینی است و توضیح میدهد که چرا دو مشاور با سابقه خانوادگی یکسان میتوانند خطرات نهایی متفاوتی داشته باشند. این مدخل روش را توصیف میکند؛ این یک ماده مرجع است و جایگزینی برای ارزیابی بالینی فردی یا مشاوره ژنتیک نیست.
Epidemiology
این رویکرد برای شرایطی که از الگوهای مندلی شناخته شده پیروی میکنند — اختلالات اتوزومال غالب، اتوزومال مغلوب و وابسته به X مغلوب — کاربرد دارد، جایی که نسبتهای پایه ثابت هستند اما خطرات نهایی با اطلاعات شجرهنامه، فراوانی حاملین و حساسیت آزمایشهای ژنتیکی موجود متفاوت است.
History
استدلال بیزی در اواسط قرن بیستم وارد مشاوره ژنتیک شد، با ادموند مورفی و گری چیس در میان کسانی که استفاده از آن را برای مشکلات خطر حاملین سیستماتیک کردند. متون مثالهای حل شده توسط بریج و یانگ سپس جدول پیشین-شرطی-پسین را به یک ابزار استاندارد تبدیل کردند و ظهور آزمایش مولکولی اصطلاحات شرطی قدرتمند جدیدی را به محاسبه اضافه کرد.
Key figures
- Thomas Bayes
- Edmond Murphy
- Ian Young
- Peter Bridge
Related topics
Seminal works
- young-2007
- bridge-1997
Frequently asked questions
- چرا خطر عود فرزند صرفاً نسبت مندلی نیست؟
- نسبت مندلی تنها احتمال پیشین است؛ تحلیل بیزی آن را با استفاده از اطلاعات اضافی مانند خویشاوندان سالم یا نتایج آزمایش طبیعی تنظیم میکند، که میتواند خطر نهایی را به طور قابل توجهی افزایش یا کاهش دهد.
- یک جدول خطر بیزی شامل چه مواردی است؟
- این جدول فرضیههای رقیب (برای مثال، حامل در مقابل غیرحامل)، احتمالات پیشین آنها، احتمالات شرطی شواهد مشاهده شده تحت هر یک، احتمالات مشترک حاصل و احتمالات پسین نرمال شده را فهرست میکند.