آگونیستها و آنتاگونیستهای آدرنرژیک ترکیبی
عوامل آدرنرژیک ترکیبی داروهایی هستند که عملکرد آنها بر سیستم سمپاتیک محدود به یک زیرگروه گیرنده یا یک نقش آگونیست یا آنتاگونیست واحد نیست. این دسته شامل آنتاگونیستهایی است که هر دو گیرنده آلفا و بتا را مسدود میکنند و آگونیستهایی که به طور غیرمستقیم با تغییر آزادسازی یا بازجذب کاتکولآمینها عمل میکنند، به جای اتصال مستقیم به گیرندهها، که منجر به یک پروفایل فارماکولوژیک ترکیبی میشود.
Definition
آگونیستها و آنتاگونیستهای آدرنرژیک ترکیبی داروهایی هستند که بیش از یک زیرگروه آدرنورسپتور را درگیر میکنند، یا اثرات سمپاتیک را به طور غیرمستقیم از طریق آزادسازی کاتکولآمین یا مهار بازجذب آنها ایجاد میکنند، بنابراین عملکرد خالص آنها اثراتی را ترکیب میکند که عوامل انتخابی زیرگروه خالصتر از هم جدا میکنند.
Scope
این موضوع اعضای ترکیبی و با عملکرد غیرمستقیم از دسته آدرنرژیک — آنتاگونیستهای ترکیبی آلفا و بتا و آگونیستهای غیرمستقیم یا غیرانتخابی — را که به طور واضح در یک موضوع زیرگروه واحد قرار نمیگیرند، گردآوری میکند. این یک بررسی مرجع و آموزشی از این دسته است و هیچ راهنمایی دوز یا درمان فردی ارائه نمیدهد.
Key concepts
- آنتاگونیسم ترکیبی آلفا و بتا
- سمپاتومیمتیکهای با عملکرد غیرمستقیم (مبتنی بر آزادسازی یا بازجذب)
- آگونیستهای ترکیبی مستقیم و غیرمستقیم
- عملکرد گیرنده غیرانتخابی
- گشادکنندگی عروق جانبی از انسداد آلفای اضافی
- پروفایل همودینامیک ترکیبی
Mechanisms
آنتاگونیستهای ترکیبی هر دو گیرنده آلفا-۱ و بتا را مسدود میکنند، بنابراین تحریک قلبی را از طریق انسداد بتا کاهش میدهند در حالی که مقاومت عروقی را نیز از طریق انسداد آلفا-۱ کاهش میدهند، که یک اثر همودینامیک ترکیبی متمایز از انسداد انتخابی بتا ایجاد میکند. آگونیستهای با عملکرد غیرمستقیم خود آدرنورسپتورها را فعال نمیکنند؛ در عوض آنها آزادسازی نورآدرنالین ذخیره شده را ترویج میکنند یا بازجذب آن را مهار میکنند، که سطح کاتکولآمینهای سیناپسی را افزایش میدهد تا انتقالدهنده درونزا گیرندهها را فعال کند. برخی از سمپاتومیمتیکها اتصال مستقیم به گیرنده را با این اقدامات غیرمستقیم ترکیب میکنند، و مدیریت کاتکولآمین — سنتز، آزادسازی، بازجذب و متابولیسم — چارچوبی برای چگونگی اعمال و پایان اثرات چنین داروهایی فراهم میکند.
Clinical relevance
آنتاگونیستهای ترکیبی آلفا و بتا جایگاه مشخصی در فارماکولوژی قلبی عروقی دارند، و کارآزمایی اروپایی کارودیلول یا متوپرولول یک عامل مسدودکننده آلفا-بتا ترکیبی را با یک بتا-بلاکر انتخابی در نارسایی مزمن قلبی مقایسه کرد. سمپاتومیمتیکهای با عملکرد غیرمستقیم و ترکیبی برای درک فارماکولوژی سمپاتیک و تداخلات دارویی مرتبط هستند. این مدخل مکانیسم و زمینه کارآزمایی را برای مرجع آموزشی خلاصه میکند و مبنایی برای تجویز یا تصمیمات درمانی فردی نیست.
History
همانطور که داروهای آدرنرژیک انتخابی زیرگروه اصلاح شدند، عواملی با پروفایلهای عمداً گستردهتر نیز توسعه یافتند، از جمله بتا-بلاکرها با فعالیت اضافی مسدودکننده آلفا-۱ و گشادکننده عروق. کارآزماییهایی که چنین عوامل با عملکرد ترکیبی را با بتا-بلاکرهای انتخابی مقایسه کردند، مانند کارآزمایی اروپایی کارودیلول یا متوپرولول، درک چگونگی تبدیل عملکردهای ترکیبی گیرنده به پیامدهای قلبی عروقی را دقیقتر کردند، در حالی که فارماکولوژی قدیمیتر سمپاتومیمتیکهای با عملکرد غیرمستقیم مفهوم آزادسازی و بازجذب کاتکولآمین را چارچوببندی کرد.
Debates
- آیا بتا-بلاکرهای ترکیبی آلفا-بتا در پیامد با بتا-بلاکرهای انتخابی تفاوت دارند؟
- مقایسه مستقیم یک عامل مسدودکننده آلفا-بتا ترکیبی با یک بتا-بلاکر انتخابی در نارسایی مزمن قلبی به این سوال پرداخت که آیا پروفایل گیرنده گستردهتر یک اثر بالینی متفاوت ایجاد میکند یا خیر، سوالی که کارآزمایی آن را مطرح کرد نه اینکه به آن پایان دهد.
Key figures
- James Black
- William Frishman
- Graeme Eisenhofer
Related topics
Seminal works
- poole-wilson-2003-comet
- frishman-2003
- eisenhofer-2004
Frequently asked questions
- چه چیزی یک دارو را به یک عامل آدرنرژیک ترکیبی تبدیل میکند؟
- این دارو بر بیش از یک زیرگروه آدرنورسپتور عمل میکند — برای مثال هر دو گیرنده آلفا و بتا را مسدود میکند — یا اثرات سمپاتیک را به طور غیرمستقیم با آزادسازی یا مسدود کردن بازجذب کاتکولآمینها به جای اتصال مستقیم به گیرندهها ایجاد میکند.
- یک سمپاتومیمتیک با عملکرد غیرمستقیم چه تفاوتی با یک آگونیست مستقیم دارد؟
- یک آگونیست مستقیم خود به آدرنورسپتور متصل شده و آن را فعال میکند، در حالی که یک عامل با عملکرد غیرمستقیم سطح نورآدرنالین درونزا را در سیناپس افزایش میدهد تا انتقالدهنده خود بدن گیرنده را فعال کند.