آنتاگونیست‌های بتا-آدرنرژیک

آنتاگونیست‌های بتا-آدرنرژیک، یا بتا-بلاکرها، داروهایی هستند که گیرنده‌های بتا-آدرنرژیک را بدون فعال کردن آن‌ها اشغال می‌کنند و اثرات قلبی و سایر اثرات کاتکول‌آمین‌ها را کاهش می‌دهند. این دسته از داروها از نظر گزینش‌پذیری بتا-۱ (کاردیوسلکتیویتی)، فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی (آگونیست جزئی)، و خواص گشادکنندگی عروق اضافی متفاوت هستند و سنگ بنای فارماکولوژی قلب و عروق محسوب می‌شوند.

Definition

آنتاگونیست‌های بتا-آدرنرژیک داروهایی هستند که به گیرنده‌های بتا-آدرنرژیک متصل می‌شوند بدون اینکه آن‌ها را فعال کنند و عمل کاتکول‌آمین‌ها را مسدود می‌کنند، ضربان قلب و انقباض‌پذیری (بتا-۱) را کاهش می‌دهند و پاسخ‌های عضلات صاف و متابولیک (بتا-۲) را تغییر می‌دهند؛ آن‌ها در گزینش‌پذیری زیرگروه و فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی متفاوت هستند.

Scope

این موضوع به بررسی دسته بتا-آنتاگونیست‌ها — کاردیوسلکتیویتی، آگونیسم جزئی، و خواص جانبی — در فارماکولوژی اتونومیک و قلب و عروق می‌پردازد، با اشاره به کارآزمایی‌های برجسته نارسایی قلبی. این یک مرجع و درمان آموزشی برای این دسته از داروها است و هیچ دستورالعمل دوز یا درمان فردی ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• کاردیوسلکتیویتی (گزینش‌پذیری بتا-۱)
• فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی (آگونیست جزئی)
• انسداد بتا غیرانتخابی و خطر برونکوکونستریکشن
• اثرات کرونوتروپیک و اینوتروپیک منفی
• بتا-بلاکر‌های گشادکننده عروق (نسل سوم)
• خواص تثبیت‌کننده غشاء و حلالیت در چربی

Mechanisms

با اشغال رقابتی گیرنده‌های بتا-آدرنرژیک، این داروها از افزایش cAMP با واسطه Gs جلوگیری می‌کنند؛ انسداد بتا-۱ در قلب، ضربان را کند کرده و انقباض‌پذیری را کاهش می‌دهد، در حالی که عوامل غیرانتخابی نیز گیرنده‌های بتا-۲ را مسدود می‌کنند که می‌تواند مقاومت راه‌های هوایی را افزایش دهد. برخی از عوامل دارای فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی هستند و به عنوان آگونیست‌های جزئی ضعیف عمل می‌کنند به طوری که تون گیرنده در حالت استراحت تا حدی حفظ می‌شود، و برخی دیگر از طریق انسداد آلفا-۱ یا اثرات مرتبط با اکسید نیتریک، گشادکنندگی عروق را اضافه می‌کنند. ماهیت رقابتی انسداد به این معنی است که با افزایش سطح کاتکول‌آمین‌ها قابل غلبه است.

Clinical relevance

بتا-بلاکرها در فارماکولوژی قلب و عروق محوری هستند، و کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده مانند مطالعه II بیسوپرولول در نارسایی قلبی، نقش عوامل منتخب را در نارسایی مزمن قلبی تثبیت کردند. کاردیوسلکتیویتی و فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی نحوه توصیف این دسته را شکل می‌دهند. این مدخل مکانیسم و شواهد کارآزمایی را برای مرجع آموزشی خلاصه می‌کند و مبنایی برای تجویز یا تصمیمات درمانی فردی نیست.

Epidemiology

بتا-بلاکرها از جمله پرکاربردترین داروهای قلب و عروق هستند، و مطالعات گسترده آن‌ها یک پایگاه شواهد قابل توجه از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده، از جمله کارآزمایی‌های نارسایی قلبی مانند مطالعه II بیسوپرولول در نارسایی قلبی، تولید کرده است.

History

این دسته با توسعه پروپرانولول توسط جیمز بلک در دهه ۱۹۶۰ آغاز شد، کشفی که مفهوم گیرنده بتا آهلکویست را به درمان‌ها تبدیل کرد و به جایزه نوبل بعدی بلک کمک کرد. نسل‌های بعدی عوامل انتخابی بتا-۱ (کاردیوسلکتیو)، داروهایی با فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی، و بتا-بلاکر‌های گشادکننده عروق را معرفی کردند، در حالی که کارآزمایی‌های بزرگ نارسایی قلبی در دهه ۱۹۹۰ درک نقش قلبی عروقی این دسته را تغییر داد.

Key figures

• James Black
• Raymond Ahlquist
• William Frishman
• Paul Insel

Seminal works

• frishman-2003
• cibis-ii-1999
• insel-1996

Frequently asked questions

کاردیوسلکتیویتی برای یک بتا-بلاکر به چه معناست؟

یک بتا-بلاکر کاردیوسلکتیو (انتخابی بتا-۱) به طور ترجیحی گیرنده‌های بتا-۱ قلبی را مسدود می‌کند در حالی که گیرنده‌های بتا-۲ در راه‌های هوایی و عروق را حفظ می‌کند، بنابراین تمایل دارد اثر کمتری بر تون برونش نسبت به عوامل غیرانتخابی داشته باشد، اگرچه گزینش‌پذیری نسبی است.

فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی چیست؟

برخی از بتا-بلاکرها به عنوان آگونیست‌های جزئی ضعیف عمل می‌کنند، بنابراین در حالی که اثرات قوی کاتکول‌آمین‌ها را مسدود می‌کنند، درجه کمی از تحریک گیرنده را نیز فراهم می‌کنند و تون در حالت استراحت را تا حدی حفظ می‌کنند.