آگونیست‌های آلفا-آدرنرژیک

آگونیست‌های آلفا-آدرنرژیک داروهایی هستند که گیرنده‌های آلفا-آدرنرژیک را فعال می‌کنند. این گیرنده‌ها، گیرنده‌های جفت‌شده با پروتئین G هستند که از طریق آن‌ها کاتکول‌آمین‌ها باعث انقباض عروقی و بازخورد پیش‌سیناپسی می‌شوند. این دسته از داروها از نظر عملکردی به آگونیست‌های آلفا-۱ تقسیم می‌شوند که بر عضلات صاف عروقی و سایر عضلات صاف اثر کرده و تون عروقی را افزایش می‌دهند، و آگونیست‌های آلفا-۲ که عمدتاً در سیستم عصبی مرکزی و بر پایانه‌های پیش‌سیناپسی عمل می‌کنند تا برون‌ریز سمپاتیک را کاهش دهند.

Definition

آگونیست‌های آلفا-آدرنرژیک داروهایی هستند که به گیرنده‌های آلفا-آدرنرژیک — گیرنده‌های آلفا-۱ (جفت‌شده با Gq، منقبض‌کننده عضلات صاف) یا گیرنده‌های آلفا-۲ (جفت‌شده با Gi، مهارکننده cAMP و کاهش‌دهنده ترشح نورآدرنالین) — متصل شده و آن‌ها را فعال می‌کنند، و بدین ترتیب اثرات سمپاتیک را بازتولید یا تعدیل می‌کنند.

Scope

این موضوع دو زیرگروه اصلی آگونیست‌های آلفا، مکانیسم‌های گیرنده‌ای آن‌ها، و جایگاه آن‌ها در فارماکولوژی اتونومیک و قلبی-عروقی را پوشش می‌دهد. این یک مرجع و درمان آموزشی برای یک دسته دارویی است؛ هیچ راهنمایی دوز یا درمان فردی ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• انتخابی بودن گیرنده آلفا-۱ در مقابل آلفا-۲
• انقباض عروقی جفت‌شده با Gq (آلفا-۱)
• مهار cAMP جفت‌شده با Gi (آلفا-۲)
• اتوریسپتورهای آلفا-۲ پیش‌سیناپسی و بازخورد منفی
• سمپاتولیز مرکزی توسط آگونیست‌های آلفا-۲
• اثرات مستقیم ضد احتقان و وازوپرسور (آلفا-۱)

Mechanisms

گیرنده‌های آلفا-۱ به Gq جفت می‌شوند و فسفولیپاز C را فعال کرده و کلسیم درون‌سلولی را افزایش می‌دهند که باعث انقباض عضلات صاف عروقی و سایر عضلات صاف می‌شود؛ بنابراین، آگونیست‌های آلفا-۱ باعث انقباض عروقی و اثرات مرتبط می‌شوند. گیرنده‌های آلفا-۲ به Gi جفت می‌شوند و آدنیلیل سیکلاز را مهار کرده و cAMP را کاهش می‌دهند؛ نکته مهم این است که گیرنده‌های آلفا-۲ که در محل پیش‌سیناپسی و در هسته‌های قلبی-عروقی مرکزی قرار دارند، ترشح نورآدرنالین و برون‌ریز سمپاتیک را کاهش می‌دهند، بنابراین آگونیست‌های آلفا-۲ به طور متناقض به عنوان سمپاتولیتیک عمل می‌کنند، با وجود اینکه آگونیست هستند. این عمل مرکزی اساس استفاده از آگونیست‌های آلفا-۲ در شرایطی است که کاهش تون سمپاتیک مطلوب است، همانطور که توسط جیووانیتی و همکارانش بررسی شده است.

Clinical relevance

آگونیست‌های آلفا-۱ به دلیل اثرات منقبض‌کننده عروقی و ضد احتقان خود در بالین استفاده می‌شوند، در حالی که آگونیست‌های آلفا-۲ در مواردی که کاهش برون‌ریز سمپاتیک مرکزی مورد نظر است، از جمله در برخی زمینه‌های قلبی-عروقی و آرام‌بخشی، به کار می‌روند. این مدخل منطق فارماکولوژیک این دسته‌ها را برای مرجع آموزشی توضیح می‌دهد و مبنایی برای تجویز فردی یا تصمیمات درمانی نیست.

History

تقسیم عملکردی بین گیرنده‌های آلفا-۱ و آلفا-۲ از کارهای دهه ۱۹۷۰ میلادی نشأت گرفت که گیرنده‌های آلفا پس‌سیناپسی را از پیش‌سیناپسی متمایز می‌کرد، و دسته‌بندی اصلی آلفا توسط اهلکوئیست را اصلاح کرد و بعدها با کلونینگ مولکولی تأیید شد. تشخیص اینکه گیرنده‌های آلفا-۲ پیش‌سیناپسی واسطه مهار بازخوردی ترشح انتقال‌دهنده هستند، آگونیست‌های آلفا-۲ را به عنوان عواملی که فعالیت سمپاتیک را کاهش می‌دهند، بازتعریف کرد.

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• giovannitti-2015
• bylund-1994

Frequently asked questions

چرا آگونیست‌های آلفا-۲ فعالیت سمپاتیک را کاهش می‌دهند، نه افزایش؟

گیرنده‌های آلفا-۲ در سیستم عصبی مرکزی و در پایانه‌های عصبی پیش‌سیناپسی، ترشح نورآدرنالین و برون‌ریز سمپاتیک را مهار می‌کنند، بنابراین فعال کردن آن‌ها باعث کاهش کلی تون سمپاتیک می‌شود، حتی با وجود اینکه دارو یک آگونیست است.

آگونیست‌های آلفا-۱ و آلفا-۲ در اقدامات اصلی خود چه تفاوتی دارند؟

آگونیست‌های آلفا-۱ عمدتاً عضلات صاف را منقبض می‌کنند تا باعث انقباض عروقی شوند، در حالی که آگونیست‌های آلفا-۲ عمدتاً به صورت مرکزی و پیش‌سیناپسی عمل می‌کنند تا برون‌ریز سمپاتیک را کاهش دهند.