سیستم رنین-آنژیوتانسین

سیستم رنین-آنژیوتانسین یک آبشار درون‌ریز است که فشار خون و تعادل مایعات را در طی چند دقیقه تا چند روز تنظیم می‌کند. کلیه در پاسخ به فشار پرفیوژن پایین، کاهش تحویل سدیم، یا تحریک سمپاتیک، رنین آزاد می‌کند؛ رنین آبشاری را آغاز می‌کند که آنژیوتانسین II را تولید می‌کند، یک منقبض‌کننده عروقی قوی که همچنین ترشح آلدوسترون را تحریک کرده و احتباس سدیم و آب را افزایش می‌دهد.

Definition

سیستم رنین-آنژیوتانسین یک آبشار هورمونی است که در آن رنین، آنژیوتانسینوژن را به آنژیوتانسین I می‌شکافد، که توسط آنزیم مبدل آنژیوتانسین به آنژیوتانسین II تبدیل می‌شود. آنژیوتانسین II عامل اصلی است که مقاومت عروقی را افزایش داده و از طریق آلدوسترون، احتباس سدیم و آب کلیوی را افزایش می‌دهد.

Scope

این موضوع آبشار آنزیمی از رنین تا آنژیوتانسین II، محرک‌های ترشح رنین، اثرات آنژیوتانسین II بر عروق، کلیه و قشر فوق کلیه، و نقش این سیستم در کنترل طولانی‌مدت فشار خون و حجم را پوشش می‌دهد. این یک مرجع فیزیولوژی است و راهنمایی در مورد درمان یا دوز ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چه محرک‌هایی ترشح رنین را از کلیه آغاز می‌کنند؟
• آنژیوتانسین II چگونه تولید می‌شود و اقدامات اصلی آن چیست؟
• این سیستم چگونه به کنترل طولانی‌مدت فشار خون و حجم کمک می‌کند؟
• زیرگروه‌های گیرنده آنژیوتانسین II چگونه اثرات آن را واسطه می‌کنند؟

Key concepts

• ترشح رنین از سلول‌های جنب‌گلومرولی
• آنژیوتانسینوژن و آنژیوتانسین I
• آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)
• آنژیوتانسین II و سیگنال‌دهی گیرنده AT1
• آلدوسترون و احتباس سدیم-آب
• ACE2 و بازوی ضدتنظیمی

Mechanisms

سلول‌های جنب‌گلومرولی کلیه در پاسخ به کاهش فشار پرفیوژن کلیوی، کاهش تحویل کلرید سدیم به ماکولا دنسا، و تحریک سمپاتیک بتا-آدرنرژیک، رنین ترشح می‌کنند. رنین، آنژیوتانسینوژن در گردش را به آنژیوتانسین I می‌شکافد، که آنزیم مبدل آنژیوتانسین آن را به آنژیوتانسین II تبدیل می‌کند (Forrester, 2018). آنژیوتانسین II عمدتاً از طریق گیرنده AT1 عمل می‌کند تا باعث انقباض عروق شود، ترشح آلدوسترون از قشر فوق کلیه را تحریک کند، بازجذب سدیم کلیوی را افزایش دهد و انتقال سمپاتیک را تسهیل کند، که مجموعاً فشار شریانی را افزایش داده و حجم را حفظ می‌کند (te Riet, 2015). یک بازوی ضدتنظیمی شامل ACE2 و آنژیوتانسین-(1-7) با برخی از این اثرات مقابله می‌کند (Forrester, 2018). این سیستم از طریق عملکردهای کلیوی و عروقی خود، برای تنظیم طولانی‌مدت فشار شریانی حیاتی است (Cowley, 1992).

Clinical relevance

سیستم رنین-آنژیوتانسین هدف چندین دسته دارویی قلبی-عروقی پرکاربرد است و درک فیزیولوژی آن روشن می‌کند که چرا این سیستم برای تنظیم فشار خون و مایعات حیاتی است. این مدخل مکانیسم‌ها را برای مرجع توصیف می‌کند و مبنایی برای تشخیص فردی، انتخاب دارو یا دوز نیست.

Evidence & guidelines

مکانیسم‌های خلاصه شده بر اساس بررسی‌های فیزیولوژیکی و فارماکولوژیکی استوار هستند؛ استفاده بالینی از عوامل مؤثر بر این سیستم توسط دستورالعمل‌های خاص بیماری که خارج از این دامنه آموزشی هستند، اداره می‌شود.

History

تایگرستد و برگمن در سال ۱۸۹۸ ماده فشارآورنده از عصاره کلیه، رنین، را توصیف کردند. در طول قرن بعدی، آنژیوتانسینوژن، آنزیم مبدل آنژیوتانسین، پپتیدهای آنژیوتانسین و گیرنده‌های آن‌ها شناسایی شدند، و اخیراً محور ضدتنظیمی ACE2-آنژیوتانسین-(1-7) مشخص شد که دیدگاه کلاسیک این سیستم را گسترش داد.

Debates

تعادل بین بازوهای کلاسیک و ضدتنظیمی

نحوه تعادل بین محور فشارآورنده ACE-آنژیوتانسین II-AT1 و محور ضدتنظیمی ACE2-آنژیوتانسین-(1-7) در سلامت و بیماری، همچنان یک حوزه فعال تحقیقاتی است.

Key figures

• Robert Tigerstedt
• Steven J. Forrester
• A. H. Jan Danser
• Allen W. Cowley Jr.

Seminal works

• tigerstedt-bergman-1898
• forrester-2018

Frequently asked questions

چه چیزی باعث ترشح رنین می‌شود؟

رنین توسط کلیه زمانی آزاد می‌شود که فشار پرفیوژن کلیوی کاهش یابد، زمانی که تحویل سدیم به ماکولا دنسا کاهش یابد، یا زمانی که فعالیت سمپاتیک (بتا-آدرنرژیک) به کلیه افزایش یابد.

چرا آنژیوتانسین II برای فشار خون مهم است؟

آنژیوتانسین II یک منقبض‌کننده عروقی قوی است که همچنین آلدوسترون را تحریک کرده و احتباس سدیم و آب را افزایش می‌دهد، بنابراین هم مقاومت عروقی و هم حجم خون را افزایش می‌دهد و از کنترل طولانی‌مدت فشار خون حمایت می‌کند.