سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون

سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS) آبشار هورمونی اصلی برای دفاع از حجم مایع خارج سلولی و فشار شریانی است. هنگامی که کلیه کاهش پرفیوژن، کاهش تحویل سدیم دیستال یا فعال‌سازی سمپاتیک را حس می‌کند، آنزیم رنین را آزاد می‌کند و زنجیره‌ای را آغاز می‌کند که آنژیوتانسین II را تولید کرده و آلدوسترون را تحریک می‌کند. اثر خالص آن تنگ کردن رگ‌های خونی و وادار کردن کلیه به حفظ سدیم و آب است که حجم و فشار را بازیابی می‌کند.

Definition

سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون یک آبشار غدد درون‌ریز هماهنگ است که در آن رنین کلیوی تولید آنژیوتانسین II را آغاز می‌کند، که مستقیماً فشار خون را افزایش می‌دهد و آلدوسترون غده فوق کلیوی را تحریک می‌کند تا احتباس سدیم کلیوی و دفع پتاسیم را افزایش دهد.

Scope

این موضوع آبشار آنزیمی از رنین تا آنژیوتانسین II، محرک‌هایی که باعث آزاد شدن رنین می‌شوند، و عملکردهای کلیوی و عروقی آنژیوتانسین II و آلدوسترون، از جمله نقش آلدوسترون در بازجذب سدیم دیستال و ترشح پتاسیم را پوشش می‌دهد. این یک مرجع فیزیولوژیکی است؛ بیولوژی سیستم را توصیف می‌کند و راهنمایی در مورد داروهای تعدیل‌کننده RAAS ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چه محرک‌هایی باعث آزاد شدن رنین از کلیه می‌شوند؟
• آنژیوتانسین II چگونه از آنژیوتانسینوژن تولید می‌شود؟
• عملکردهای عروقی و کلیوی آنژیوتانسین II چیست؟
• آلدوسترون چگونه احتباس سدیم را با ترشح پتاسیم مرتبط می‌کند؟

Key concepts

• آزاد شدن رنین از سلول‌های ژوکستاگلومرولار
• آنژیوتانسینوژن و آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)
• آنژیوتانسین II به عنوان منقبض‌کننده عروق و واسطه رشد/التهاب
• آلدوسترون و گیرنده مینرالوکورتیکوئید
• احتباس سدیم دیستال و ترشح پتاسیم
• ماکولا دنسا و کنترل بارورسپتور رنین
• بازخورد منفی توسط حجم و فشار بازیابی شده

Mechanisms

رنین توسط سلول‌های ژوکستاگلومرولار در پاسخ به کاهش فشار پرفیوژن کلیوی، کاهش کلرید سدیم حس شده در ماکولا دنسا، و تحریک بتا-آدرنرژیک ترشح می‌شود. رنین آنژیوتانسینوژن در گردش را به آنژیوتانسین I می‌شکافد، که آنزیم مبدل آنژیوتانسین آن را به آنژیوتانسین II تبدیل می‌کند. آنژیوتانسین II فشار خون را از طریق تنگ شدن مستقیم عروق، با افزایش بازجذب سدیم توبولار پروگزیمال، و با تحریک قشر آدرنال برای ترشح آلدوسترون افزایش می‌دهد. آلدوسترون بر روی سلول‌های اصلی نفرون دیستال از طریق گیرنده مینرالوکورتیکوئید عمل می‌کند تا فعالیت کانال سدیم اپیتلیال را افزایش دهد، سدیم را حفظ می‌کند و از طریق ولتاژ منفی لومن حاصل، ترشح پتاسیم را افزایش می‌دهد. حجم و فشار بازیابی شده بازخورد منفی ایجاد می‌کنند تا ترشح بیشتر رنین را سرکوب کنند. فراتر از تنظیم حاد، سیگنال‌دهی پایدار آنژیوتانسین II و آلدوسترون می‌تواند التهاب و فیبروز بافت را تحریک کند.

Clinical relevance

RAAS در فیزیولوژی تنظیم فشار خون و حجم نقش محوری دارد و یکی از مهم‌ترین اهداف دارویی در پزشکی قلب و عروق و کلیه است؛ درک عملکرد طبیعی آن اساس تفسیر وضعیت حجم و اندازه‌گیری‌های رنین و آلدوسترون را تشکیل می‌دهد. این مدخل فیزیولوژی را توصیف می‌کند و راهنمایی برای استفاده از هیچ دارویی نیست.

Evidence & guidelines

این آبشار و عملکردهای آن از متون فیزیولوژی و از بررسی‌های نقش سیستم در تنظیم نمک و فشار خون و در آسیب بافتی با واسطه آلدوسترون خلاصه شده است. به عنوان یک مدخل علوم پایه، دستورالعمل‌های بالینی را اتخاذ نمی‌کند.

History

این سیستم به کشف رنین توسط تایگرستد و برگمان در سال ۱۸۹۸ به عنوان یک ماده فشارزا در عصاره‌های کلیه بازمی‌گردد؛ کارهای بعدی در اواسط قرن بیستم آنژیوتانسین و مرحله آنزیم مبدل را شناسایی کردند، و نقش آلدوسترون در احتباس سدیم بعدها در این آبشار ادغام شد. توالی تاریخی در متون استاندارد فیزیولوژی خلاصه شده است و در اینجا از منابع اولیه تأیید نشده است.

Debates

چه مقدار از آسیب آلدوسترون مستقل از فشار خون است؟

اینکه آیا آلدوسترون به التهاب و فیبروز قلبی عروقی و کلیوی فراتر از اثرات حفظ سدیم و افزایش فشار خون خود کمک می‌کند، یک سوال فعال در فیزیولوژی این سیستم بوده است.

Key figures

• Robert Tigerstedt
• Eduardo Braun-Menéndez
• Irvine Page

Seminal works

• he-2003
• palmer-2015-na

Frequently asked questions

تفاوت بین RAS و RAAS چیست؟

RAS به سیستم رنین-آنژیوتانسین اشاره دارد - آبشاری که آنژیوتانسین II را تولید می‌کند؛ RAAS آلدوسترون را اضافه می‌کند، استروئید آدرنال که آنژیوتانسین II آن را تحریک می‌کند، و بر اثرات پایین‌دستی بر مدیریت سدیم و پتاسیم کلیوی تأکید دارد.

این سیستم چگونه فشار خون را افزایش می‌دهد؟

آنژیوتانسین II رگ‌های خونی را منقبض می‌کند و احتباس سدیم و آب را مستقیماً و از طریق آلدوسترون افزایش می‌دهد و حجم خارج سلولی را گسترش می‌دهد؛ این عوامل با هم فشار شریانی را افزایش می‌دهند.