متابولیسم عبور اول

متابولیسم عبور اول به از دست دادن دارو از طریق متابولیسم قبل از رسیدن به گردش خون سیستمیک گفته می‌شود که عمدتاً در دیواره روده و کبد رخ می‌دهد، زیرا داروی جذب شده خوراکی توسط ورید باب از طریق کبد حمل می‌شود. از آنجایی که این از دست دادن پیش‌سیستمیک می‌تواند قابل توجه باشد، دلیل اصلی این است که چرا یک دوز خوراکی ممکن است مواجهه سیستمیک بسیار کمتری نسبت به همان دوز تزریق شده وریدی ایجاد کند.

Definition

متابولیسم عبور اول (اثر عبور اول یا پیش‌سیستمیک) متابولیسم یک داروی جذب شده است – عمدتاً در دیواره روده و کبد – که قبل از رسیدن دارو به گردش خون سیستمیک رخ می‌دهد و کسری از دوز را که به صورت سیستمیک در دسترس قرار می‌گیرد، کاهش می‌دهد.

Scope

این موضوع اثر عبور اول (پیش‌سیستمیک) را توضیح می‌دهد: کجا اتفاق می‌افتد، چرا عمدتاً داروهای خوراکی را تحت تأثیر قرار می‌دهد و چگونه مسیر تجویز را به فراهمی زیستی مرتبط می‌کند. این اثر را به عنوان یک مکانیسم فارماکوکینتیک بررسی می‌کند و هیچ راهنمایی دوز یا درمانی ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• حذف پیش‌سیستمیک (عبور اول)
• گردش خون باب و عبور کبدی
• متابولیسم دیواره روده و کبدی
• نسبت استخراج
• داروهای با عبور اول بالا و فراهمی زیستی خوراکی پایین
• مسیرهایی که عبور اول را دور می‌زنند

Mechanisms

پس از جذب از دستگاه گوارش، دارو وارد ورید باب کبدی شده و قبل از رسیدن به گردش خون عمومی از کبد عبور می‌کند؛ آنزیم‌های متابولیزه کننده در دیواره روده و کبد می‌توانند بخش قابل توجهی را در طول این عبور حذف کنند. نسبت حذف شده توسط نسبت استخراج خلاصه می‌شود و داروهایی با نسبت استخراج بالا، فراهمی زیستی خوراکی پایین و متغیری را نشان می‌دهند. مسیرهایی که به جای گردش خون باب، به گردش خون سیستمیک تخلیه می‌شوند – مانند زیرزبانی، ترانس‌درمال یا وریدی – از این عبور اول جلوگیری کرده یا آن را کاهش می‌دهند، همانطور که پاند و توزر بیان کرده‌اند.

Clinical relevance

متابولیسم عبور اول توضیح می‌دهد که چرا برخی داروها فراهمی زیستی خوراکی پایینی دارند و چرا مواجهه می‌تواند بین افراد و مسیرها متفاوت باشد؛ تشخیص آن بخشی از تفسیر تفاوت‌های فارماکوکینتیک است. این مدخل مکانیسم را برای اهداف آموزشی و ارزیابی توصیف می‌کند و مبنایی برای انتخاب دوز یا درمان فردی نیست.

Evidence & guidelines

مرور پاند و توزر در سال ۱۹۸۴ همچنان سنتز استاندارد مفاهیم عبور اول است و متون عمومی فارماکوکینتیک مانند رولند و توزر نسبت استخراج و تأثیر آن بر فراهمی زیستی را رسمی می‌کنند. سیستم طبقه‌بندی بیوفارماسیوتیک آمیدون و همکاران، از دست دادن پیش‌سیستمیک را در میان عوامل تعیین‌کننده گسترده‌تر مواجهه خوراکی قرار می‌دهد.

History

اثر عبور اول با بلوغ فارماکوکینتیک بالینی در دهه ۱۹۷۰ شناخته شد و با مرور پاند و توزر در سال ۱۹۸۴ تثبیت گردید، که مفاهیم اساسی و پیامدهای بالینی حذف پیش‌سیستمیک را چارچوب‌بندی کرد. کارهای بعدی سهم دیواره روده و کبد را در این از دست دادن متمایز کرد و نحوه درک فراهمی زیستی خوراکی را بهبود بخشید.

Key figures

• Susan M. Pond
• Thomas N. Tozer
• Malcolm Rowland
• Gordon L. Amidon

Seminal works

• pond-tozer-1984

Frequently asked questions

چرا متابولیسم عبور اول بیشتر داروهای خوراکی را تحت تأثیر قرار می‌دهد؟

داروی جذب شده از روده توسط ورید باب از طریق کبد حمل می‌شود قبل از رسیدن به گردش خون عمومی، بنابراین می‌تواند ابتدا در دیواره روده و کبد متابولیزه شود؛ مسیرهایی که مستقیماً وارد گردش خون سیستمیک می‌شوند، عمدتاً از این امر جلوگیری می‌کنند.

متابولیسم عبور اول چگونه با فراهمی زیستی مرتبط است؟

این امر کسری از دوز جذب شده را که به گردش خون سیستمیک می‌رسد، کاهش می‌دهد، بنابراین یک اثر عبور اول بالا، فراهمی زیستی خوراکی پایینی را ایجاد می‌کند، حتی زمانی که دارو به خوبی از روده جذب می‌شود.