Inmunología del Trasplante y Rechazo
La inmunología del trasplante estudia cómo el sistema inmunitario del receptor reconoce y responde a un órgano o tejido injertado de un donante genéticamente diferente, y cómo esa respuesta puede dañar el injerto. El rechazo del injerto es la lesión inmunomediada que resulta cuando las células T y los anticuerpos del receptor atacan el tejido del donante; la comprensión de sus mecanismos sustenta el diagnóstico, la clasificación y la prevención de la pérdida del aloinjerto.
Definition
La inmunología del trasplante y el rechazo es el campo que se ocupa de la respuesta aloinmune al tejido trasplantado y la lesión resultante del injerto, abarcando el alorreconocimiento, la sensibilización, el rechazo mediado por células T y anticuerpos, y la inducción de tolerancia específica del donante.
Scope
Esta área orienta la base inmunológica del trasplante de órganos sólidos y tejidos: cómo se reconocen los antígenos de histocompatibilidad extraños (alorreconocimiento), cómo la exposición previa prepara el sistema inmunitario (alosensibilización), las vías efectoras celulares y humorales que dañan el injerto, y el espectro del rechazo, desde las formas agudas hasta las crónicas y las mediadas por anticuerpos. También cubre el objetivo inverso de la tolerancia inmunitaria. Es un mapa de referencia y educativo de conceptos y no una fuente de manejo clínico individualizado.
Sub-topics
Core questions
- ¿Cómo distingue el sistema inmunitario del receptor el tejido del donante como extraño?
- ¿Qué vías celulares y humorales lesionan un aloinjerto, y en qué se diferencian el rechazo agudo, crónico y mediado por anticuerpos?
- ¿Por qué algunos receptores están sensibilizados antes del trasplante y cómo cambia eso el riesgo?
- ¿Se puede lograr una tolerancia duradera específica del donante sin inmunosupresión de por vida?
Key concepts
- Antígeno leucocitario humano (HLA) / complejo mayor de histocompatibilidad
- Alorreconocimiento (directo e indirecto)
- Alosensibilización y anticuerpos específicos del donante
- Rechazo mediado por células T (celular)
- Rechazo mediado por anticuerpos (humoral)
- Rechazo agudo versus crónico
- Clasificación de Banff
- Tolerancia inmunológica
Key theories
- Tolerancia inmunológica adquirida
- Billingham, Brent y Medawar demostraron experimentalmente que la exposición a células extrañas en la vida temprana puede hacer que un animal sea incapaz de rechazar injertos posteriores del mismo donante, estableciendo que la tolerancia al aloantígeno es un estado adquirido y antígeno-específico en lugar de una propiedad fija del huésped.
- Vías de alorreconocimiento
- Las células T del receptor reconocen el antígeno del donante ya sea directamente, a través de moléculas intactas de MHC del donante en las células del donante, o indirectamente, a través de células presentadoras de antígenos del receptor que muestran péptidos procesados del donante; estas vías impulsan diferentes ritmos y tipos de rechazo.
Mechanisms
El rechazo comienza con el alorreconocimiento: las células T del receptor responden a los antígenos de histocompatibilidad del donante presentados directamente en las células del donante o indirectamente después del procesamiento por las células presentadoras de antígenos del receptor. Las células T CD4 y CD8 activadas impulsan el rechazo celular a través de la citotoxicidad y las citocinas inflamatorias, mientras que la ayuda de las células B genera anticuerpos específicos del donante que se unen al endotelio del injerto, fijan el complemento y reclutan células efectoras en el rechazo mediado por anticuerpos. El embarazo previo, la transfusión o el trasplante pueden sensibilizar a un receptor, de modo que las respuestas de memoria aceleran la lesión. Con el tiempo, la lesión inmunitaria repetida combinada con factores no inmunitarios produce la fibrosis y la remodelación vascular del rechazo crónico. La tolerancia representa la alternativa controlada, en la que los mecanismos reguladores restringen la alorrespuesta.
Clinical relevance
La inmunología del rechazo es la base conceptual para las pruebas de histocompatibilidad, la detección de anticuerpos, la interpretación de la biopsia del aloinjerto y la justificación de la inmunosupresión. La lectura crítica de la patología del rechazo y los datos de anticuerpos es fundamental para comprender por qué fallan los aloinjertos y cómo se estudian los resultados del trasplante. Esta entrada describe mecanismos y evidencia y no es una base para decisiones diagnósticas o de tratamiento individuales.
Epidemiology
El rechazo mediado por anticuerpos y la lesión crónica se reconocen ahora como contribuyentes dominantes a la pérdida tardía del aloinjerto en el trasplante renal, mientras que la falta de adherencia a la inmunosupresión agrava el riesgo inmunológico; la supervivencia del injerto a largo plazo ha mejorado menos que la supervivencia a corto plazo, lo que refleja la persistencia del rechazo crónico.
History
La inmunología moderna del trasplante surgió del trabajo de Medawar en tiempos de guerra sobre el rechazo de injertos de piel y la demostración en 1953 de la tolerancia adquirida por Billingham, Brent y Medawar. El descubrimiento de los antígenos de histocompatibilidad y la introducción de una inmunosupresión eficaz hicieron que el trasplante clínico fuera rutinario, después de lo cual la atención se centró en la clasificación del rechazo (el sistema de Banff), el reconocimiento de la lesión mediada por anticuerpos y la búsqueda de la tolerancia.
Debates
- ¿Cuánto de la pérdida tardía del injerto es inmunológica versus no inmunológica?
- Los estudios que atribuyen el fracaso en gran medida al rechazo mediado por anticuerpos y la falta de adherencia han redefinido la pérdida tardía como sustancialmente aloinmune, pero la toxicidad de los inhibidores de la calcineurina y otras lesiones no inmunes también contribuyen, y desentrañarlas en las biopsias sigue siendo un tema controvertido.
Key figures
- Peter Medawar
- Rupert Billingham
- Leslie Brent
- Philip Halloran
- Kim Solez
- Robert Colvin
Related topics
Seminal works
- billingham-1953
- nankivell-2010
- solez-2008
- loupy-2018
Frequently asked questions
- ¿Qué es el rechazo del injerto?
- Es una lesión inmunomediada de un órgano o tejido trasplantado que ocurre cuando el sistema inmunitario del receptor reconoce el tejido del donante como extraño y monta respuestas celulares y/o de anticuerpos contra él.
- ¿Por qué es importante la compatibilidad HLA en el trasplante?
- Las moléculas de HLA son los principales objetivos de la respuesta aloinmune, por lo que una mayor disparidad de HLA donante-receptor y los anticuerpos preexistentes contra el HLA del donante aumentan el riesgo y la gravedad del rechazo.