Aloreconocimiento y Alosensibilización
El aloreconocimiento es el proceso mediante el cual el sistema inmunitario del receptor reconoce los antígenos de histocompatibilidad del donante como extraños, siendo el punto de partida molecular de la respuesta aloinmune. La alosensibilización es la cebadura previa de esa respuesta, cuando una exposición anterior a HLA extraños, a través del embarazo, la transfusión o un trasplante previo, genera memoria y anticuerpos específicos del donante que aumentan el riesgo de rechazo.
Definition
El aloreconocimiento es el reconocimiento de antígenos de histocompatibilidad no propios por parte de los linfocitos T del receptor, que ocurre a través de la vía directa (linfocitos T del receptor que interactúan con MHC del donante intactos en las células del donante) y la vía indirecta (células presentadoras de antígenos del receptor que presentan péptidos del donante procesados); la alosensibilización es la cebadura aloinmune preexistente, incluyendo anticuerpos específicos del donante, que resulta de la exposición previa a antígenos.
Scope
Esta entrada abarca los conceptos inmunológicos subyacentes al rechazo, más que una enfermedad clínica: las vías directa e indirecta del aloreconocimiento, el papel del HLA como aloantígeno dominante y cómo se detecta la sensibilización mediante pruebas de anticuerpos y pruebas cruzadas (crossmatching). Es una descripción de referencia y educativa, y no una guía clínica.
Core questions
- ¿En qué se diferencian las vías directa e indirecta del aloreconocimiento?
- ¿Por qué las moléculas HLA son los principales objetivos de la respuesta aloinmune?
- ¿Cómo cambia la sensibilización previa el riesgo de trasplante de un receptor y cómo se mide?
Key concepts
- Antígeno leucocitario humano (HLA) / MHC
- Aloreconocimiento directo
- Aloreconocimiento indirecto
- Alosensibilización (embarazo, transfusión, trasplante previo)
- Anticuerpos específicos del donante
- Anticuerpo reactivo de panel y PRA calculado
- Prueba cruzada (Crossmatching)
- Alorespuesta de memoria
Key theories
- Aloreconocimiento directo e indirecto
- Los linfocitos T del receptor pueden reconocer el antígeno del donante de dos maneras: directamente, al interactuar con moléculas MHC del donante intactas mostradas en las células del donante, o indirectamente, al reconocer péptidos derivados del donante procesados y presentados en las células presentadoras de antígenos del receptor; las dos vías difieren en el tiempo y están vinculadas a diferentes formas de rechazo.
Mechanisms
En el aloreconocimiento directo, los linfocitos T del receptor se unen a moléculas MHC del donante intactas en las células presentadoras de antígenos del donante transportadas dentro del injerto, produciendo una respuesta temprana fuerte. En el aloreconocimiento indirecto, los antígenos del donante son captados, procesados y presentados como péptidos por las propias células presentadoras de antígenos del receptor, manteniendo la respuesta a largo plazo y proporcionando ayuda para la producción de anticuerpos. La alosensibilización ocurre cuando una exposición previa a HLA extraños genera linfocitos T y B de memoria y anticuerpos específicos del donante, de modo que un injerto posterior que porte los mismos antígenos encuentra una respuesta acelerada y capaz de producir anticuerpos. La sensibilización se evalúa mediante la detección y caracterización de anticuerpos HLA y mediante la prueba cruzada (crossmatching) entre donante y receptor.
Clinical relevance
La comprensión del aloreconocimiento explica por qué la compatibilidad HLA y la inmunosupresión son fundamentales para el trasplante, y la caracterización de la sensibilización mediante pruebas de anticuerpos y pruebas cruzadas (crossmatch) subyace a la evaluación de la histocompatibilidad y la interpretación del riesgo inmunológico en los estudios de trasplante. Esta entrada describe conceptos y evidencia y no proporciona recomendaciones clínicas individualizadas.
Epidemiology
La sensibilización es más común en receptores con embarazos, transfusiones o trasplantes previos, y los candidatos altamente sensibilizados se enfrentan a tiempos de espera más largos y a un mayor riesgo de rechazo; se han desarrollado estándares de prueba consensuados para caracterizar los anticuerpos HLA y no HLA en los programas de trasplante.
History
El reconocimiento de que los antígenos de histocompatibilidad impulsan el rechazo siguió a los primeros experimentos de injerto y al descubrimiento del sistema HLA. La distinción entre aloreconocimiento directo e indirecto aclaró cómo los mismos antígenos pueden provocar respuestas diferentes, y el desarrollo de ensayos sensibles de anticuerpos anti-HLA transformó la evaluación de la sensibilización y la compatibilidad de donantes con receptores.
Debates
- ¿Cómo deben interpretarse los datos de anticuerpos anti-HLA para evaluar el riesgo?
- Los ensayos sensibles de fase sólida detectan anticuerpos cuya importancia clínica varía, y las guías de consenso reconocen la incertidumbre actual sobre los umbrales, los anticuerpos no HLA y la mejor manera de traducir los datos de anticuerpos en una evaluación de riesgos.
Key figures
- Peter Medawar
- Philip Halloran
- Brian Nankivell
- Brian Tait
Related topics
Seminal works
- nankivell-2010
- tait-2013
Frequently asked questions
- ¿Qué significa estar sensibilizado antes de un trasplante?
- Significa que el sistema inmunitario ya ha sido cebado contra HLA extraños, generalmente por un embarazo, transfusión o trasplante previo, por lo que porta células de memoria y anticuerpos específicos del donante que aumentan el riesgo de rechazar un injerto que contenga esos antígenos.
- ¿Cuál es la diferencia entre aloreconocimiento directo e indirecto?
- En el aloreconocimiento directo, los linfocitos T del receptor responden a moléculas MHC del donante intactas en las células del donante; mientras que en el aloreconocimiento indirecto, responden a antígenos del donante procesados y presentados por las propias células presentadoras de antígenos del receptor.