Poblaciones especiales y factores de riesgo

Las poblaciones especiales y los factores de riesgo son la parte de la farmacovigilancia que se ocupa de por qué algunos pacientes tienen más probabilidades que otros de experimentar una reacción adversa a un medicamento. Agrupa las características heredadas, fisiológicas y relacionadas con enfermedades —genética, edad, función orgánica y embarazo o lactancia— que cambian la forma en que se maneja un medicamento o cómo responde el cuerpo, y que, por lo tanto, configuran el perfil de seguridad que un medicamento conlleva para un individuo en lugar de para un paciente promedio.

Definition

Poblaciones especiales y factores de riesgo denota las características genéticas, de desarrollo, fisiológicas y de estado de enfermedad de un paciente que modifican la probabilidad o la gravedad de una reacción adversa a un medicamento, y que la farmacovigilancia y la farmacología clínica estudian para explicar y anticipar la variabilidad en la seguridad de los medicamentos.

Scope

Esta área orienta al lector sobre los principales factores de susceptibilidad estudiados en la seguridad de los medicamentos: la variación farmacogenómica que altera el metabolismo del fármaco o la respuesta inmune, los cambios fisiológicos de los muy jóvenes y los muy mayores, la reducción del aclaramiento renal o hepático, y el contexto materno-fetal y de lactancia. Los trata como un marco de referencia para comprender el riesgo diferencial; no proporciona reglas de dosificación ni consejos clínicos individualizados.

Sub-topics

• Efectos adversos de medicamentos relacionados con la edad
• Susceptibilidad farmacogenómica a reacciones adversas
• Embarazo, Lactancia y Efectos Adversos de los Medicamentos
• Insuficiencia renal y hepática en la seguridad de los medicamentos

Core questions

• ¿Qué características del paciente hacen que una reacción adversa a un medicamento sea más probable o más grave?
• ¿Cómo alteran la variación genética, la edad, la función orgánica y el embarazo la exposición y la respuesta a los medicamentos?
• ¿Por qué un medicamento que es seguro para un adulto promedio conlleva un riesgo diferente en una población vulnerable?
• ¿Cómo se identifican, cuantifican y comunican estos factores de riesgo en las etiquetas de los medicamentos y en las señales de farmacovigilancia?

Key concepts

• Factores de susceptibilidad (del huésped) versus factores del fármaco
• Base farmacocinética versus farmacodinámica de la respuesta alterada
• Variación farmacogenómica
• Extremos de la edad (pediátrica y geriátrica)
• Deterioro orgánico y aclaramiento reducido de fármacos
• Polifarmacia e interacciones fármaco-fármaco
• Exposición materno-fetal y durante la lactancia
• Poblaciones vulnerables en la farmacovigilancia regulatoria

Mechanisms

El riesgo diferencial surge porque la misma dosis puede producir una exposición interna diferente o un efecto diferente entre los pacientes. Los factores farmacocinéticos cambian la cantidad de fármaco activo que llega y persiste en el cuerpo: las variantes genéticas en las enzimas metabolizadoras, la función renal y hepática inmadura o en declive, y el volumen de distribución y la unión a proteínas alterados que se observan en los extremos de la edad o durante el embarazo, todos modifican las concentraciones del fármaco. Los factores farmacodinámicos cambian la sensibilidad del cuerpo a una concentración dada, como cuando el envejecimiento altera las respuestas de los receptores o una reacción inmunomediada depende de un genotipo particular. El riesgo se amplifica aún más por la polifarmacia y las interacciones fármaco-fármaco, que son en sí mismas más comunes en pacientes mayores y con enfermedades crónicas. La farmacovigilancia integra estos mecanismos con los datos de eventos adversos observados para explicar por qué ciertos grupos soportan una carga desproporcionada de daño (Mangoni & Jackson, 2003; Pirmohamed et al., 2004).

Clinical relevance

El reconocimiento de los factores de susceptibilidad ayuda a explicar una gran parte del daño prevenible relacionado con los medicamentos: las reacciones adversas a los medicamentos son una causa medible de ingreso hospitalario y morbilidad intrahospitalaria, y se concentran en pacientes con las características aquí descritas (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). Como área de referencia, apoya la lectura crítica de las etiquetas de los medicamentos, los planes de gestión de riesgos y la literatura sobre seguridad diferencial; es descriptiva y no prescribe dosificaciones o tratamientos individuales.

Epidemiology

Las reacciones adversas a los medicamentos representan una fracción significativa de los ingresos hospitalarios y los eventos intrahospitalarios, y los datos meta-analíticos y prospectivos hospitalarios identifican la edad avanzada, las múltiples comorbilidades, la polifarmacia y la función orgánica alterada como correlatos recurrentes de mayor riesgo (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). La contribución relativa de cada factor varía según la clase de fármaco y el entorno, razón por la cual la farmacovigilancia estudia estas poblaciones por separado.

History

El estudio sistemático de los factores de riesgo a nivel del paciente surgió de las crisis de seguridad de los medicamentos de mediados del siglo XX y la maduración de la farmacología clínica. El reconocimiento de que la edad y la función orgánica modifican el manejo de los medicamentos, que la variación heredada subyace a algunas reacciones graves y que el embarazo exige su propio marco de seguridad, se consolidó gradualmente en el enfoque moderno de la farmacovigilancia en poblaciones especiales, apoyado por grandes estudios hospitalarios de epidemiología de reacciones adversas (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004).

Seminal works

• lazarou-1998
• pirmohamed-2004
• mangoni-2003

Frequently asked questions

¿Qué significa 'población especial' en la seguridad de los medicamentos?

Se refiere a grupos cuya composición genética, edad, función orgánica o estado fisiológico (como el embarazo) hace que su manejo o respuesta a un medicamento difiera lo suficiente de un adulto promedio como para que su riesgo de reacción adversa deba considerarse por separado.

¿Por qué son importantes los factores de riesgo para la farmacovigilancia?

Porque las reacciones adversas a los medicamentos no se distribuyen de manera uniforme: identificar las características del paciente que aumentan el riesgo ayuda a explicar los daños observados, agudiza las señales de seguridad e informa cómo se describe el riesgo diferencial de un medicamento.