Insuficiencia renal y hepática en la seguridad de los medicamentos

La insuficiencia renal y hepática en la seguridad de los medicamentos aborda cómo la reducción de la función renal o hepática cambia el perfil de riesgo de un fármaco. Dado que los riñones y el hígado son las principales vías del cuerpo para eliminar y metabolizar los fármacos, su deterioro puede permitir que los fármacos o sus metabolitos activos se acumulen, aumentando la probabilidad de toxicidad relacionada con la dosis y convirtiendo la función orgánica en uno de los factores de riesgo fisiológicos centrales en la farmacovigilancia.

Definition

La insuficiencia renal y hepática en la seguridad de los medicamentos se refiere al mayor riesgo de reacciones adversas a los fármacos que surge cuando la reducción de la función renal o hepática disminuye la eliminación o el metabolismo de un fármaco o sus metabolitos activos, lo que lleva a una exposición mayor o más prolongada de lo previsto.

Scope

El tema cubre cómo la enfermedad renal y hepática alteran el aclaramiento y la exposición a los fármacos, las medidas utilizadas para evaluar la función orgánica, como la tasa de filtración glomerular estimada, y la preocupación especial de la lesión hepática inducida por fármacos. Es una descripción de referencia de por qué la función orgánica deteriorada modifica el riesgo de los fármacos; no proporciona fórmulas de ajuste de dosis ni guías de prescripción individualizadas.

Core questions

• ¿Cómo la reducción de la función renal y hepática cambia la exposición y la toxicidad de los fármacos?
• ¿Cómo se cuantifica la función orgánica con el propósito de juzgar la capacidad de manejo de los fármacos?
• ¿Por qué los fármacos eliminados por vía renal y sus metabolitos activos se acumulan en la enfermedad renal?
• ¿Qué es la lesión hepática inducida por fármacos y por qué es importante en la seguridad de los fármacos?

Key concepts

• Aclaramiento renal y tasa de filtración glomerular
• TFG estimada (eGFR) y aclaramiento de creatinina
• Metabolismo hepático y efecto de primer paso
• Acumulación de metabolitos activos y tóxicos
• Unión a proteínas y fracción de fármaco libre alterada
• Lesión hepática inducida por fármacos (DILI)
• Clasificación de Child-Pugh de la función hepática
• Fármacos con índice terapéutico estrecho

Mechanisms

La eliminación deteriorada aumenta la exposición a los fármacos por dos vías principales. Cuando los riñones fallan, los fármacos y los metabolitos activos que dependen de la excreción renal se eliminan más lentamente y se acumulan; la estimación de la tasa de filtración glomerular proporciona una medida cuantitativa de esta capacidad de aclaramiento reducida (Levey et al., 2009). Cuando el hígado está enfermo, la actividad reducida de las enzimas metabólicas, el flujo sanguíneo hepático alterado y el cortocircuito portosistémico pueden disminuir la extracción de primer paso y ralentizar la biotransformación, lo que nuevamente aumenta la exposición; la síntesis reducida de proteínas de unión y de factores de coagulación cambia aún más la fracción de fármaco libre y el riesgo de hemorragia. Más allá del aclaramiento deteriorado, el hígado es en sí mismo un objetivo de daño: la lesión hepática inducida por fármacos es una preocupación importante para la seguridad y una de las principales razones por las que los fármacos se restringen o retiran (Navarro & Senior, 2006). La edad con frecuencia agrava estos efectos, ya que la función orgánica disminuye con la edad (Mangoni & Jackson, 2003).

Clinical relevance

El deterioro orgánico es un factor recurrente que contribuye a las reacciones adversas relacionadas con la dosis y a los ingresos hospitalarios relacionados con los fármacos (Pirmohamed et al., 2004), y la lesión hepática inducida por fármacos se encuentra entre las señales de seguridad de los fármacos más graves que se encuentran en el desarrollo y la vigilancia (Navarro & Senior, 2006). Esta entrada explica por qué la reducción de la función renal o hepática aumenta el riesgo y cómo se evalúa la función; es descriptiva y no especifica ajustes de dosis o tratamientos para pacientes individuales.

Epidemiology

La función orgánica reducida es común en pacientes mayores y con enfermedades crónicas, los mismos grupos con la mayor carga de reacciones adversas, y los estudios prospectivos identifican el aclaramiento deteriorado entre los factores que contribuyen a los ingresos relacionados con los fármacos (Pirmohamed et al., 2004). La lesión hepática inducida por fármacos es individualmente poco común para la mayoría de los fármacos, pero colectivamente importante debido a su gravedad y su prominencia como causa de retirada de fármacos (Navarro & Senior, 2006).

History

El reconocimiento de que la enfermedad renal y hepática cambian el manejo de los fármacos se desarrolló junto con la farmacocinética clínica, a medida que se adoptaron medidas cuantitativas de la función renal (estimaciones de la filtración glomerular basadas en la creatinina) y de la reserva hepática (la clasificación de Child-Pugh) para evaluar la capacidad de eliminación. Ecuaciones como la estimación CKD-EPI refinaron la evaluación de la función renal utilizada en este contexto (Levey et al., 2009), mientras que el estudio sistemático de la lesión hepática inducida por fármacos estableció la hepatotoxicidad como un problema definitorio de la seguridad de los fármacos (Navarro & Senior, 2006).

Debates

¿Qué tan bien capturan las ecuaciones de estimación la verdadera capacidad de manejo de los fármacos?

La TFG estimada y las puntuaciones de Child-Pugh son sustitutos prácticos de la capacidad de eliminación, pero no fueron diseñadas principalmente para la dosificación de fármacos y pueden reflejar imperfectamente el aclaramiento real de un individuo, lo cual es una discusión metodológica en curso.

Seminal works

• levey-2009
• navarro-2006

Frequently asked questions

¿Por qué la enfermedad renal o hepática hace que los medicamentos sean más riesgosos?

Los riñones y el hígado son los principales órganos que eliminan los fármacos del cuerpo; cuando funcionan mal, los fármacos y sus productos de descomposición activos pueden acumularse a niveles más altos, aumentando la probabilidad de efectos secundarios relacionados con la dosis.

¿Qué es la lesión hepática inducida por fármacos?

Es el daño hepático causado por un medicamento o sus metabolitos. Es una preocupación importante para la seguridad de los fármacos porque puede ser grave y es una razón frecuente por la que los fármacos se restringen o retiran.