Efectos adversos de medicamentos relacionados con la edad

Los efectos adversos de medicamentos relacionados con la edad describen cómo los muy jóvenes y los muy mayores difieren de los adultos promedio en la forma en que procesan y responden a los medicamentos, y por qué estas diferencias aumentan su riesgo de daño. La inmadurez de los sistemas orgánicos en neonatos y niños, y el declive fisiológico, la multimorbilidad y la polifarmacia en la vida adulta tardía, todos modifican la exposición y la sensibilidad a los medicamentos, convirtiendo la edad en uno de los factores de riesgo más consistentemente identificados en la farmacovigilancia.

Definition

Los efectos adversos de medicamentos relacionados con la edad son reacciones adversas a medicamentos cuya probabilidad o gravedad se modifica por la edad del paciente, a través de cambios relacionados con el desarrollo o el envejecimiento en la farmacocinética y la farmacodinámica, y a través de la comorbilidad y la polifarmacia que acompañan a los extremos de la vida.

Scope

El tema abarca la edad como un determinante de la seguridad de los medicamentos a lo largo de la vida, con énfasis en los dos extremos: pacientes pediátricos, en quienes la fisiología en desarrollo modifica el manejo de los medicamentos, y adultos mayores, en quienes convergen la disminución del aclaramiento, la sensibilidad farmacodinámica alterada, la polifarmacia y los síndromes geriátricos. Es una descripción de referencia de por qué la edad modifica el riesgo y cómo se estudia esto; no proporciona instrucciones de dosificación o tratamiento específicas para la edad.

Core questions

• ¿Cómo difieren el manejo y la respuesta a los medicamentos en niños y en adultos mayores?
• ¿Por qué la edad se identifica repetidamente como un factor de riesgo para las reacciones adversas a medicamentos?
• ¿Cómo amplifican la polifarmacia, la multimorbilidad y los síndromes geriátricos el daño relacionado con los medicamentos en la vida adulta tardía?
• ¿Cómo se identifican y describen los medicamentos potencialmente inapropiados en adultos mayores?

Key concepts

• Farmacología del desarrollo en neonatos y niños
• Disminución del aclaramiento renal y hepático relacionado con la edad
• Sensibilidad farmacodinámica alterada con el envejecimiento
• Polifarmacia e interacciones farmacológicas
• Multimorbilidad
• Síndromes geriátricos (p. ej., caídas, delirio)
• Medicamentos potencialmente inapropiados
• Carga anticolinérgica y sedante

Mechanisms

La edad modifica tanto la cantidad de medicamento a la que el cuerpo está expuesto como la intensidad con la que responde. En los niños, las enzimas metabolizadoras inmaduras, la composición corporal cambiante y la función renal en desarrollo hacen que el manejo de los medicamentos sea un objetivo en constante cambio a lo largo de la infancia y la niñez. En los adultos mayores, la reducción del aclaramiento renal, los modestos descensos en el metabolismo hepático y el flujo sanguíneo, una menor masa corporal magra y agua corporal total, y una respuesta alterada de los receptores modifican tanto la farmacocinética como la farmacodinámica, a menudo aumentando la exposición y la sensibilidad a una dosis determinada (Mangoni & Jackson, 2003). Estos cambios fisiológicos interactúan con la alta prevalencia de múltiples afecciones crónicas y la polifarmacia en la vida adulta tardía, multiplicando la probabilidad de interacciones farmacológicas y de que los medicamentos precipiten síndromes geriátricos como caídas y delirio (Inouye et al., 2007). Juntos, estos mecanismos hacen de la edad un potente modificador del riesgo de reacciones adversas.

Clinical relevance

Los efectos relacionados con la edad representan una parte considerable y parcialmente prevenible del daño relacionado con los medicamentos, y las reacciones adversas son una causa documentada de ingreso hospitalario que afecta desproporcionadamente a los pacientes mayores (Pirmohamed et al., 2004). Herramientas de consenso como los Criterios de Beers catalogan los medicamentos considerados potencialmente inapropiados en adultos mayores como un recurso de referencia (American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023). Esta entrada explica por qué la edad modifica el riesgo; es descriptiva y no prescribe dosis ni tratamientos para ningún grupo de edad.

Epidemiology

Estudios hospitalarios prospectivos encuentran repetidamente la edad avanzada, la multimorbilidad y la polifarmacia entre los correlatos más fuertes de reacciones adversas a medicamentos que conducen a la hospitalización (Pirmohamed et al., 2004). En el otro extremo, los niños —y especialmente los neonatos— son reconocidos como una población en la que la evidencia limitada específica para la edad y la fisiología del desarrollo aumentan la incertidumbre sobre la seguridad de los medicamentos.

History

La atención a la edad en la seguridad de los medicamentos surgió del reconocimiento de que los bebés no son adultos pequeños y de que los pacientes mayores acumulan riesgo a través de la disminución de la función orgánica y la acumulación de medicamentos. La articulación de los síndromes geriátricos como un concepto unificador y el desarrollo de listas explícitas de medicamentos potencialmente inapropiados marcaron la consolidación de la edad como una preocupación formal de farmacovigilancia (Inouye et al., 2007; American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023).

Debates

¿Cuán útiles son las listas explícitas de 'medicamentos potencialmente inapropiados'?

Criterios como la lista de Beers proporcionan una referencia transparente para los medicamentos que conllevan un riesgo elevado en adultos mayores, pero son explícitamente de carácter consultivo y su efecto directo en los resultados y su aplicabilidad en diferentes entornos siguen siendo objeto de debate.

Seminal works

• mangoni-2003
• inouye-2007
• beers-2023

Frequently asked questions

¿Por qué los adultos mayores son más propensos a tener reacciones adversas a medicamentos?

El envejecimiento reduce el aclaramiento de los medicamentos y cambia la sensibilidad a estos, y los pacientes mayores a menudo toman varios medicamentos para varias afecciones a la vez, por lo que las interacciones y el riesgo acumulado son más comunes.

¿Por qué la seguridad de los medicamentos se trata de manera diferente en los niños?

Los órganos y la composición corporal de los niños aún están en desarrollo, por lo que procesan los medicamentos de manera diferente a los adultos, y la evidencia de seguridad específica para la edad suele ser más limitada.