Bilirrubina sérica e hiperbilirrubinemia
La bilirrubina es el pigmento amarillo producido por el catabolismo del hemo. El hígado la capta, la conjuga con ácido glucurónico para hacerla hidrosoluble y la excreta en la bilis. Por lo tanto, la bilirrubina sérica informa sobre la capacidad del hígado para eliminar el pigmento, y un nivel elevado —hiperbilirrubinemia, clínicamente visible como ictericia— se divide en fracciones no conjugadas y conjugadas que apuntan a diferentes mecanismos.
Definition
La bilirrubina es el pigmento biliar derivado del hemo que el hígado elimina mediante la captación, la conjugación con glucurónido y la excreción biliar; la bilirrubina sérica se mide como fracciones total, conjugada (directa) y no conjugada (indirecta), y su elevación se denomina hiperbilirrubinemia.
Scope
La entrada cubre la formación, el transporte, la conjugación y la excreción de la bilirrubina, la base de las fracciones conjugada (directa) y no conjugada (indirecta), y cómo se interpreta el patrón de hiperbilirrubinemia. Trata la bilirrubina como un tema de bioquímica clínica y no es una guía para interpretar los resultados de un individuo.
Core questions
- ¿Cómo se forma, transporta, conjuga y excreta la bilirrubina?
- ¿Qué distingue la bilirrubina conjugada (directa) de la no conjugada (indirecta)?
- ¿Qué mecanismos producen hiperbilirrubinemia predominantemente no conjugada versus predominantemente conjugada?
- ¿Por qué la ictericia se hace clínicamente visible solo por encima de un nivel sérico umbral?
Key concepts
- Catabolismo del hemo y biliverdina reductasa
- Transporte de bilirrubina no conjugada unida a albúmina
- Captación hepática y glucuronidación por UGT1A1
- Fracciones conjugada (directa) versus no conjugada (indirecta)
- Reacción de diazo de Van den Bergh
- Hiperbilirrubinemia prehepática, hepática y posthepática (colestásica)
- Trastornos hereditarios (Gilbert, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson, Rotor)
Mechanisms
Los eritrocitos senescentes se descomponen y el hemo es oxidado por la hemo oxigenasa a biliverdina, que la biliverdina reductasa convierte en bilirrubina no conjugada. Este pigmento lipofílico e insoluble en agua viaja en el plasma unido a la albúmina y es captado por los hepatocitos, donde la enzima UDP-glucuronosiltransferasa 1A1 (UGT1A1) lo conjuga con ácido glucurónico para formar bilirrubina conjugada hidrosoluble, que se secreta activamente en la bilis. La reacción de diazo (van den Bergh) separa operativamente la fracción conjugada (de reacción directa) de la fracción no conjugada (indirecta). La hiperbilirrubinemia predominantemente no conjugada surge de una mayor producción (hemólisis) o de una alteración en la captación o conjugación (como en el síndrome de Gilbert, donde la actividad de UGT1A1 está reducida). La hiperbilirrubinemia predominantemente conjugada surge de una alteración en la excreción biliar en la enfermedad hepatocelular, la colestasis o la obstrucción biliar, o de defectos de transporte hereditarios como los síndromes de Dubin-Johnson y Rotor.
Clinical relevance
La bilirrubina sérica y sus fracciones forman parte del perfil hepático y son la base bioquímica de la ictericia. Esta entrada explica cómo se maneja la bilirrubina y qué reflejan sus fracciones; describe cómo se genera e interpreta el marcador a nivel de bioquímica y patrones, y no es una base para diagnosticar o tratar a ningún individuo.
Epidemiology
La hiperbilirrubinemia no conjugada leve es común y con frecuencia refleja el síndrome de Gilbert, una reducción hereditaria benigna de la actividad de UGT1A1 presente en una minoría sustancial de la población; la hiperbilirrubinemia conjugada es menos común y generalmente indica enfermedad hepatobiliar.
Evidence & guidelines
Las revisiones del metabolismo de la bilirrubina y las guías clínicas sobre las alteraciones de la química hepática describen cómo se interpretan las fracciones conjugada y no conjugada y cómo se reconocen las hiperbilirrubinemia hereditarias.
History
La reacción colorimétrica de diazo descrita por van den Bergh a principios del siglo XX permitió distinguir la bilirrubina de reacción directa de la de reacción indirecta, una distinción clínicamente duradera; trabajos posteriores dilucidaron el catabolismo del hemo, la glucuronidación por UGT1A1 y la base molecular de las hiperbilirrubinemia hereditarias.
Debates
- ¿El ensayo directo/indirecto refleja con precisión la bilirrubina conjugada y no conjugada?
- La fracción directa de diazo es una medida operativa que no corresponde exactamente a la bilirrubina conjugada verdadera y está influenciada por la bilirrubina delta (bilirrubina conjugada unida a albúmina) y las condiciones del ensayo, lo que complica la interpretación en los márgenes.
Key figures
- A. A. Hijmans van den Bergh
- Rudi Schmid
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Seminal works
- sticova-jirsa-2013
Frequently asked questions
- ¿Cuál es la diferencia entre bilirrubina directa e indirecta?
- La bilirrubina directa (conjugada) es el glucurónido hidrosoluble formado en el hígado, mientras que la bilirrubina indirecta (no conjugada) es el pigmento lipofílico unido a la albúmina antes de la conjugación; las dos fracciones se separan operativamente mediante la reacción de diazo.
- ¿Por qué un aumento predominantemente no conjugado sugiere un mecanismo diferente a un aumento conjugado?
- La hiperbilirrubinemia predominantemente no conjugada apunta a un aumento en la producción de bilirrubina o a una alteración en la captación/conjugación, mientras que un aumento predominantemente conjugado apunta a una alteración en la excreción biliar o a una obstrucción.