Fosfatasa alcalina e isoenzimas
La fosfatasa alcalina (ALP) es una familia de enzimas unidas a la membrana que hidrolizan ésteres de fosfato a un pH alcalino. En el perfil hepático, un aumento de la ALP sérica, junto con la gamma-glutamil transferasa, es el sello distintivo de un patrón colestásico, lo que refleja un flujo biliar alterado. Dado que la enzima también se origina en el hueso, el intestino y la placenta, distinguir su origen tisular mediante el análisis de isoenzimas es fundamental para interpretar una elevación.
Definition
La fosfatasa alcalina comprende un grupo de isoenzimas que hidrolizan monoésteres de fosfato a un pH alcalino; su actividad sérica aumenta en la enfermedad hepática colestásica y en los trastornos óseos, y el análisis de isoenzimas se utiliza para identificar el origen tisular.
Scope
La entrada abarca la bioquímica de la fosfatasa alcalina, sus principales isoenzimas y sus orígenes tisulares, por qué la ALP hepática aumenta en la colestasis y cómo se confirma una fuente hepática. Trata la ALP como un tema de bioquímica clínica y no es una guía para interpretar los resultados de un individuo.
Core questions
- ¿Qué reacción cataliza la fosfatasa alcalina y dónde se expresan sus isoenzimas?
- ¿Por qué la ALP sérica aumenta en la colestasis y no en la lesión hepatocelular?
- ¿Cómo se distingue una fuente hepática de una ósea u otra fuente?
- ¿Cuál es el papel de la GGT en la confirmación del origen hepatobiliar de una ALP elevada?
Key concepts
- Hidrólisis de monoésteres de fosfato a pH alcalino
- Isoenzimas inespecíficas de tejido (hígado/hueso/riñón) y específicas de tejido (intestinal, placentaria)
- Patrón de lesión colestásica
- Inducción enzimática y aumento de la síntesis en el epitelio del conducto biliar
- Fraccionamiento de isoenzimas y termoestabilidad
- Uso de GGT para confirmar la fuente hepatobiliar
- Elevación fisiológica en el crecimiento y el embarazo
Mechanisms
Las fosfatasas alcalinas son enzimas que contienen zinc, ancladas a la membrana, que hidrolizan monoésteres de fosfato a un pH alcalino. Existen varias isoenzimas: la isoenzima inespecífica de tejido se expresa en el hígado, el hueso y el riñón, mientras que productos génicos distintos dan lugar a las formas intestinal y placentaria. En el hígado, la enzima se concentra en la membrana canalicular de los hepatocitos y en el epitelio de los conductos biliares. En la colestasis, el flujo biliar alterado y la retención de ácidos biliares aumentan la síntesis de la enzima y promueven su liberación al suero, por lo que una ALP hepática elevada indica un proceso colestásico. Dado que una ALP total alta también puede provenir del hueso (donde refleja la actividad osteoblástica), la placenta o el intestino, la fuente se confirma mediante fraccionamiento de isoenzimas, pruebas de termoestabilidad o mediante la verificación de una gamma-glutamil transferasa elevada concurrentemente, lo que apunta a un origen hepatobiliar.
Clinical relevance
La fosfatasa alcalina sérica es un componente central del perfil hepático y el principal marcador enzimático de colestasis. Esta entrada explica la enzima, sus isoenzimas y por qué cambia su actividad; describe cómo se genera e interpreta el marcador a nivel de bioquímica y patrones, y no es una base para diagnosticar o tratar a ningún individuo.
Epidemiology
Una fosfatasa alcalina elevada aislada es un hallazgo de laboratorio común que puede reflejar enfermedad hepatobiliar, enfermedad ósea o estados fisiológicos como el crecimiento infantil y el tercer trimestre del embarazo; determinar el origen tisular es el primer paso en su evaluación.
Evidence & guidelines
Las revisiones sobre el abordaje de una fosfatasa alcalina elevada y la guía del American College of Gastroenterology sobre las pruebas de función hepática anormales describen cómo se interpreta el marcador, incluyendo la confirmación de una fuente hepática y el reconocimiento del patrón colestásico.
History
La fosfatasa alcalina fue una de las primeras enzimas séricas adoptadas en la química clínica, y el reconocimiento de que su forma inespecífica de tejido se origina tanto en el hígado como en el hueso llevó al desarrollo de métodos de isoenzimas y de termoestabilidad para separar las fuentes hepatobiliares de las esqueléticas.
Debates
- ¿Cuál es la mejor manera de confirmar el origen de una ALP elevada aislada?
- El fraccionamiento de isoenzimas, las pruebas de termoestabilidad y el uso de una GGT concurrente tienen ventajas y limitaciones para distinguir una fuente hepatobiliar de una ósea, y la práctica varía en cuanto a cuál usar primero.
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Frequently asked questions
- ¿Por qué una fosfatasa alcalina alta puede provenir de fuera del hígado?
- La isoenzima inespecífica de tejido se expresa en el hueso y el riñón, así como en el hígado, y otras isoenzimas distintas provienen del intestino y la placenta, por lo que una ALP total elevada puede reflejar enfermedad ósea, crecimiento o embarazo en lugar de una afección hepática.
- ¿Cómo se confirma una fuente hepática de ALP elevada?
- Mediante fraccionamiento de isoenzimas o pruebas de termoestabilidad, o mediante la verificación de la gamma-glutamil transferasa: una GGT elevada concurrentemente apoya un origen hepatobiliar en lugar de uno óseo.