Alanina y Aspartato Aminotransferasa (ALT, AST)

La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) son enzimas intracelulares que catalizan la transferencia de un grupo amino de la alanina o el aspartato a un cetoácido, vinculando el metabolismo de los aminoácidos y los carbohidratos. Cuando los hepatocitos sufren una lesión, las enzimas se filtran a la sangre, por lo que un aumento de ALT y AST séricas es el principal marcador bioquímico de lesión hepatocelular y el par más utilizado en el panel hepático.

Definition

La ALT y la AST son enzimas aminotransferasas dependientes de piridoxal-fosfato cuyas actividades séricas aumentan cuando las membranas de los hepatocitos se dañan; son los indicadores bioquímicos estándar de lesión hepatocelular dentro del panel hepático.

Scope

La entrada abarca la bioquímica de las dos transaminasas, su distribución tisular y su localización subcelular, por qué su elevación sérica indica lesión hepatocelular en lugar de pérdida de función, y el papel interpretativo de la relación AST/ALT (De Ritis). Trata los marcadores como un tema de bioquímica clínica y no es una guía para interpretar los resultados de un individuo.

Core questions

• ¿Qué reacciones bioquímicas catalizan la ALT y la AST, y dónde se localizan las enzimas en las células y los tejidos?
• ¿Por qué la actividad de la transaminasa sérica aumenta con la lesión hepatocelular en lugar de con la pérdida de la función hepática?
• ¿Qué aporta la relación AST/ALT (De Ritis) a la interpretación?
• ¿Por qué la ALT es más específica del hígado que la AST?

Key concepts

• Transaminación y cofactor piridoxal-5'-fosfato
• ALT predominantemente citosólica; AST isoformas citosólicas y mitocondriales
• Fuga enzimática como mecanismo de elevación sérica
• Especificidad hepática relativa de la ALT frente a la amplia distribución tisular de la AST
• Patrón de lesión hepatocelular
• Relación AST/ALT (De Ritis)
• Límite superior de la normalidad e intervalos de referencia específicos por sexo

Mechanisms

Ambas enzimas catalizan la transaminación reversible, transfiriendo un grupo amino a alfa-cetoglutarato para formar glutamato, con piridoxal-5'-fosfato (vitamina B6) como cofactor: la ALT actúa sobre la alanina para producir piruvato, la AST sobre el aspartato para producir oxalacetato. La ALT es en gran parte citosólica y se concentra en el hígado, lo que la hace relativamente específica del hígado; la AST existe como isoenzimas tanto citosólicas como mitocondriales y es abundante en el hígado, el músculo cardíaco y esquelético, el riñón y los eritrocitos, por lo que es menos específica. Cuando las membranas plasmáticas de los hepatocitos se dañan, las enzimas citosólicas se filtran a la circulación, y con una lesión más grave, también se libera AST mitocondrial. Dado que el aumento refleja la fuga celular, las elevaciones marcadas indican la extensión de la lesión, no la capacidad funcional del hígado. La relación de AST a ALT, introducida por Fernando De Ritis, ayuda a caracterizar el patrón de lesión.

Clinical relevance

La ALT y la AST séricas son los marcadores de lesión de las células hepáticas más utilizados y una parte rutinaria del cribado bioquímico. Esta entrada explica qué son las enzimas y por qué cambia su actividad sérica; describe cómo se generan e interpretan estos marcadores a nivel de bioquímica y patrones, y no constituye una base para diagnosticar o tratar a ningún individuo.

Epidemiology

Las aminotransferasas ligeramente elevadas son comunes en la población general y se encuentran con frecuencia de forma incidental en personas asintomáticas, siendo la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica un correlato principal; los estudios poblacionales han examinado cómo los niveles de aminotransferasas y la relación AST/ALT se relacionan con los resultados incluso dentro del rango de referencia convencional.

Evidence & guidelines

Las guías clínicas, como la del American College of Gastroenterology, abordan cómo deben interpretarse y estudiarse las aminotransferasas elevadas, y enfatizan la definición de un verdadero límite superior de la normalidad; las revisiones y los libros de texto de química clínica describen las enzimas y la relación de De Ritis.

History

La actividad de la transaminasa sérica se desarrolló como un marcador clínico de lesión tisular en la década de 1950, cuando ensayos como el método espectrofotométrico de Karmen hicieron práctica la medición; Fernando De Ritis y sus colegas describieron el valor diagnóstico de la relación AST/ALT en la hepatitis viral en 1957, y la relación aún lleva su nombre.

Debates

¿Cuál es el límite superior de la normalidad correcto para la ALT?

Los rangos de referencia convencionales pueden haberse establecido utilizando poblaciones que incluían personas con hígado graso no detectado, lo que lleva a argumentos de que el límite superior de la normalidad debería reducirse y hacerse específico por sexo para mejorar la sensibilidad para la enfermedad hepática.

Key figures

• Fernando De Ritis
• Arthur Karmen

Seminal works

• pratt-kaplan-2000
• kwo-2017

Frequently asked questions

¿Por qué se considera la ALT más específica del hígado que la AST?

La ALT se concentra en el hígado y es principalmente citosólica, mientras que la AST también es abundante en el corazón, el músculo esquelético, el riñón y los glóbulos rojos, por lo que un aumento de AST puede provenir de fuentes distintas del hígado.

¿Qué es la relación de De Ritis?

Es la relación de la actividad de AST a ALT, nombrada en honor a Fernando De Ritis; los valores relativos de las dos enzimas se utilizan para ayudar a caracterizar el patrón de lesión hepática.