Evaluación de la seguridad y la ingesta diaria admisible

Antes de que un aditivo alimentario pueda ser autorizado, su seguridad se evalúa mediante pruebas toxicológicas que identifican la dosis más alta que no produce ningún efecto adverso, el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL). Para traducir este valor derivado de animales en una cifra de orientación humana, el NOAEL se divide por un factor de incertidumbre (seguridad), convencionalmente 100, para obtener la ingesta diaria admisible (IDA), la cantidad expresada por kilogramo de peso corporal que se puede consumir diariamente durante toda la vida sin riesgo apreciable.

Definition

La ingesta diaria admisible es una estimación de la cantidad de un aditivo alimentario, expresada en función del peso corporal, que puede ingerirse diariamente durante toda la vida sin un riesgo apreciable para la salud, derivada de dividir el nivel sin efecto adverso observado por un factor de incertidumbre que permite la variación interespecífica e interindividual.

Scope

La entrada explica la lógica toxicológica detrás de la evaluación de la seguridad de los aditivos, la derivación de la IDA a partir del NOAEL utilizando factores de incertidumbre y la comparación de la exposición dietética estimada con la IDA. Es una descripción de referencia del marco de evaluación, no un consejo clínico o dietético.

Core questions

• ¿Cómo se determina el nivel sin efecto adverso observado a partir de las pruebas toxicológicas?
• ¿Cómo se deriva la ingesta diaria admisible del NOAEL?
• ¿Qué representa el factor de incertidumbre convencional de 100 veces?
• ¿Cómo se compara la exposición dietética estimada con la IDA?

Key concepts

• Nivel sin efecto adverso observado (NOAEL)
• Ingesta diaria admisible (IDA)
• Factor de incertidumbre (seguridad)
• Variación interespecífica e interindividual
• Toxicocinética y toxicodinámica
• Evaluación de la exposición dietética
• Caracterización del riesgo

Mechanisms

La evaluación de la seguridad procede de una batería de estudios toxicológicos que establecen el NOAEL para el efecto adverso más sensible en la especie más sensible. El NOAEL se divide por un factor de incertidumbre, convencionalmente 100, entendido como el producto de un margen de diez veces para las diferencias entre los animales de prueba y los humanos y un margen de diez veces para la variación entre los humanos. Renwick propuso que cada factor de diez veces puede subdividirse en componentes toxicocinéticos y toxicodinámicos, de modo que los datos específicos de la sustancia química pueden reemplazar los subfactores predeterminados cuando estén disponibles (Renwick, 1993; Walton et al., 1999). La IDA resultante se compara luego con la exposición dietética estimada en un paso de caracterización del riesgo.

Clinical relevance

El marco de la IDA explica cómo los reguladores deciden que es poco probable que la ingesta esperada de un aditivo plantee un riesgo apreciable, lo que es un antecedente útil para interpretar las declaraciones de seguridad sobre los aditivos. Describe cómo se establecen las cifras de orientación a nivel de población y no es un límite de exposición personalizado ni una recomendación de tratamiento.

Evidence & guidelines

La metodología internacional de evaluación de riesgos es establecida por organismos expertos; el Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios describe los principios para derivar valores de orientación basados en la salud, como la IDA (Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios, 2009). La estructura y el refinamiento del factor de incertidumbre, incluida la opción de reemplazar los subfactores predeterminados con datos específicos de la sustancia química, se analizan en la literatura toxicológica (Renwick, 1993; Walton et al., 1999).

History

El concepto de ingesta diaria admisible surgió en la toxicología alimentaria de mediados del siglo XX como una forma de expresar una exposición tolerable de por vida derivada de datos animales. El factor convencional de 100 veces se convirtió en estándar, y trabajos posteriores, especialmente los de Renwick, lo refinaron al separar las diferencias de especies e individuales en subfactores toxicocinéticos y toxicodinámicos, lo que permitió el ajuste derivado de datos.

Debates

¿Debería el factor de incertidumbre predeterminado de 100 veces ser reemplazado por factores derivados de datos?

El factor convencional es un valor predeterminado pragmático, pero las propuestas para subdividirlo en componentes toxicocinéticos y toxicodinámicos y sustituir datos específicos de la sustancia química tienen como objetivo hacer que la IDA sea más precisa cuando existan datos adecuados, al tiempo que se mantiene la protección cuando no los hay.

Key figures

• Andrew G. Renwick

Seminal works

• renwick-1993
• walton-1999
• jecfa-principles-2009

Frequently asked questions

¿Qué representa la ingesta diaria admisible?

Es una estimación de la cantidad de un aditivo, por kilogramo de peso corporal, que una persona podría consumir diariamente a lo largo de su vida sin un riesgo apreciable para la salud, derivada de pruebas toxicológicas y un factor de incertidumbre.

¿Por qué el nivel sin efecto adverso observado se divide por 100?

El factor convencional de 100 veces se considera un margen de diez veces para las diferencias entre los animales de prueba y los humanos, multiplicado por un margen de diez veces para la variación entre los humanos, lo que proporciona un margen entre la dosis animal segura y el valor de orientación humano.