Eliminación y aclaramiento renal
Los riñones eliminan muchos fármacos y metabolitos de fármacos filtrándolos, secretándolos y reabsorbiéndolos a medida que la sangre pasa a través de la nefrona. El aclaramiento renal expresa la eficiencia de este proceso como el volumen de plasma depurado de fármaco por unidad de tiempo, y debido a que la función renal varía ampliamente entre las personas, la eliminación renal es una fuente importante de variabilidad en la exposición a los fármacos.
Definition
El aclaramiento renal es el volumen de plasma del que un fármaco es completamente eliminado por los riñones por unidad de tiempo, igual al resultado neto de la filtración glomerular más la secreción tubular menos la reabsorción tubular. El aclaramiento de creatinina es un marcador comúnmente utilizado de la tasa de filtración glomerular.
Scope
Este tema cubre los tres procesos renales que determinan la excreción de fármacos (filtración glomerular, secreción tubular y reabsorción tubular), el concepto de aclaramiento renal y el uso del aclaramiento de creatinina como índice de la función renal. Es una entrada de referencia y educativa y no proporciona recomendaciones de ajuste de dosis o monitorización.
Core questions
- ¿Qué procesos renales determinan la cantidad de fármaco que se excreta en la orina?
- ¿Cómo se define el aclaramiento renal y cómo se relaciona con la tasa de filtración glomerular?
- ¿Cómo el equilibrio entre la secreción y la reabsorción configura la excreción neta?
- ¿Por qué la función renal influye fuertemente en la exposición de los fármacos eliminados por vía renal?
Key concepts
- Filtración glomerular
- Secreción tubular activa
- Reabsorción tubular
- Aclaramiento renal
- Tasa de filtración glomerular (TFG)
- Aclaramiento de creatinina
- Fracción de fármaco excretado sin cambios
Mechanisms
Un fármaco se presenta a la nefrona y se somete a filtración glomerular de su fracción no unida, secreción activa en la luz tubular por proteínas transportadoras y reabsorción pasiva de la forma no ionizada liposoluble de vuelta a la sangre. El aclaramiento renal neto es la suma de la filtración y la secreción menos la reabsorción. Debido a que la filtración sigue la tasa de filtración glomerular, se utilizan marcadores como el aclaramiento de creatinina para estimarla, y la fracción de una dosis eliminada sin cambios por el riñón indica cuán sensible es el aclaramiento general de un fármaco a la función renal. El pH urinario y el flujo urinario pueden alterar la reabsorción de algunos compuestos.
Clinical relevance
El aclaramiento renal y su estimación explican por qué los fármacos eliminados predominantemente por el riñón muestran una mayor exposición cuando la función renal está reducida, lo cual es fundamental para interpretar los datos farmacocinéticos en la insuficiencia renal. Esta entrada describe la fisiología subyacente para referencia educativa y no es una base para el ajuste de dosis individual.
Evidence & guidelines
Las agencias reguladoras emiten guías sobre la realización de estudios farmacocinéticos en pacientes con función renal alterada; la estimación de la tasa de filtración glomerular se aborda en las guías de práctica clínica de nefrología.
History
El concepto de aclaramiento, formalizado para la fisiología renal a mediados del siglo XX, fue incorporado a la farmacocinética por Rowland y Benet como el parámetro central de la eliminación de fármacos. La ecuación de Cockcroft-Gault de 1976, que relaciona la creatinina sérica con el aclaramiento de creatinina, se convirtió en una estimación ampliamente utilizada a pie de cama de la tasa de filtración glomerular y un sustituto práctico de la capacidad de eliminación renal de fármacos.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Leslie Benet
- Donald Cockcroft
- Henry Gault
Related topics
Seminal works
- rowland-1973
- cockcroft-gault-1976
Frequently asked questions
- ¿Qué tres procesos determinan la excreción renal de fármacos?
- La filtración glomerular del fármaco no unido, la secreción tubular activa en la orina y la reabsorción tubular pasiva de vuelta a la sangre; el aclaramiento renal neto es la filtración más la secreción menos la reabsorción.
- ¿Por qué se utiliza el aclaramiento de creatinina en farmacocinética?
- La creatinina es filtrada por el glomérulo con relativamente poco metabolismo, por lo que su aclaramiento se aproxima a la tasa de filtración glomerular y proporciona un índice conveniente de la capacidad del riñón para eliminar fármacos de aclaramiento renal.