Cáncer de ovario

El cáncer de ovario es un grupo de neoplasias malignas que se originan en o cerca del ovario y la trompa de Falopio, dominado por carcinomas epiteliales. A menudo se detecta en una etapa avanzada porque la enfermedad temprana tiende a ser asintomática y no existe una prueba de detección eficaz, lo que contribuye a su mortalidad relativamente alta entre los cánceres ginecológicos.

Definition

El cáncer de ovario es una neoplasia maligna del ovario, la trompa de Falopio o el peritoneo, más comúnmente carcinoma epitelial (especialmente carcinoma seroso de alto grado), con tumores de células germinales y estromales de los cordones sexuales menos comunes.

Scope

Esta entrada abarca los principales subtipos histológicos de cáncer de ovario (con énfasis en el carcinoma seroso de alto grado), el origen ahora reconocido en la trompa de Falopio de muchos tumores serosos, las contribuciones hereditarias a través de BRCA1/2 y la deficiencia de recombinación homóloga, y por qué la enfermedad suele presentarse tarde. Es material de referencia, no una guía clínica individualizada.

Core questions

• ¿Cuáles son los principales subtipos de cáncer de ovario y cómo difieren en origen y comportamiento?
• ¿Por qué se cree ahora que muchos cánceres serosos de alto grado se originan en la trompa de Falopio?
• ¿Cómo influyen las mutaciones de BRCA1/2 y la deficiencia de recombinación homóloga en el riesgo y la respuesta al tratamiento?
• ¿Por qué el cáncer de ovario se diagnostica generalmente en una etapa avanzada?

Key concepts

• Carcinoma seroso de alto grado
• Hipótesis del origen en la trompa de Falopio (tubárico)
• BRCA1/2 y síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario
• Deficiencia de recombinación homóloga
• Inhibición de PARP y letalidad sintética
• Ausencia de cribado eficaz
• Presentación en etapa avanzada y diseminación peritoneal

Mechanisms

La forma más letal y común, el carcinoma seroso de alto grado, se cree ahora, en muchos casos, que se origina a partir de lesiones precursoras en el extremo fimbriado de la trompa de Falopio en lugar de la propia superficie ovárica. Una fracción sustancial de estos cánceres presenta defectos en la reparación del ADN por recombinación homóloga, a menudo a través de mutaciones germinales o somáticas de BRCA1/2; la identificación de BRCA1 como un gen de susceptibilidad (Miki, 1994) estableció la base genética del cáncer de mama y ovario hereditario. La deficiencia de recombinación homóloga subyace a la vulnerabilidad letal sintética explotada por los inhibidores de PARP, que mejoran los resultados como terapia de mantenimiento en la enfermedad recién diagnosticada con mutación BRCA (Moore, 2018). Otros subtipos (células claras, endometrioide, mucinoso, células germinales, estromal de los cordones sexuales) tienen orígenes y comportamientos distintos (Lheureux, 2019).

Clinical relevance

La tendencia del cáncer de ovario a presentarse tarde, combinada con la falta de una prueba de detección eficaz, configura sus prioridades clínicas y de investigación, mientras que el eje BRCA/recombinación homóloga lo ha convertido en un modelo para la terapia genéticamente dirigida. Esta entrada describe estas características como referencia y no constituye una base para el diagnóstico o tratamiento individualizado.

Epidemiology

El cáncer de ovario es menos común que el cáncer de endometrio, pero causa una proporción desproporcionada de muertes por cáncer ginecológico debido a la detección tardía (Bray, 2024). El riesgo aumenta por los antecedentes familiares y las mutaciones hereditarias de BRCA1/2 y por factores que aumentan la ovulación a lo largo de la vida, mientras que la paridad, la lactancia materna y el uso de anticonceptivos orales combinados se asocian con un menor riesgo (Lheureux, 2019).

History

La clonación de BRCA1 (Miki, 1994) y posteriormente de BRCA2 transformó la comprensión del riesgo hereditario de cáncer de ovario. Durante las décadas siguientes, los estudios patológicos reubicaron el origen probable de muchos cánceres serosos de alto grado en la trompa de Falopio, y el reconocimiento de la deficiencia de recombinación homóloga condujo a los inhibidores de PARP y a una era de medicina de precisión para la enfermedad (Moore, 2018; Lheureux, 2019).

Debates

Cribado del cáncer de ovario

A pesar de grandes ensayos de enfoques que combinan marcadores séricos y ecografía, ninguna estrategia ha reducido de forma fiable la mortalidad por cáncer de ovario en la población general, por lo que el cribado rutinario de individuos con riesgo promedio generalmente no se recomienda; la búsqueda de una detección temprana eficaz continúa.

Key figures

• Yoshio Miki
• Mark Skolnick
• Kathleen Moore
• Stephanie Lheureux

Seminal works

• miki-1994
• moore-2018
• lheureux-2019

Frequently asked questions

¿Existe una prueba de cribado para el cáncer de ovario?

Ninguna prueba de cribado ha demostrado reducir de forma fiable las muertes por cáncer de ovario en individuos con riesgo promedio, lo cual es una de las razones por las que la enfermedad a menudo se diagnostica en una etapa avanzada.

¿Cómo se relacionan las mutaciones de BRCA con el cáncer de ovario?

Las mutaciones hereditarias de BRCA1 o BRCA2 aumentan sustancialmente el riesgo de cáncer de ovario a lo largo de la vida y alteran la reparación del ADN; la deficiencia de recombinación homóloga resultante también hace que estos cánceres sean más sensibles a la terapia con inhibidores de PARP.