Neutropenia y disfunción de neutrófilos

Los neutrófilos son los leucocitos circulantes más numerosos y la primera línea de defensa contra infecciones bacterianas y fúngicas. Los trastornos en este grupo se dividen en dos categorías amplias: la neutropenia, una reducción en el recuento de neutrófilos, y la disfunción de neutrófilos, en la que un número adecuado de neutrófilos no funciona normalmente. Ambos aumentan la susceptibilidad a la infección.

Definition

La neutropenia es una reducción en el recuento absoluto de neutrófilos por debajo del rango de referencia poblacional; la disfunción de neutrófilos es una actividad neutrofílica alterada (adhesión, migración, fagocitosis o eliminación microbiana) a pesar de un número adecuado de células.

Scope

Este tema abarca la definición y clasificación de la neutropenia, sus principales causas adquiridas y hereditarias (incluida la neutropenia congénita grave), y los trastornos principales de la función de los neutrófilos, como la enfermedad granulomatosa crónica, en la que la oxidasa fagocítica es defectuosa. Se enmarca cómo se reconocen y categorizan estos trastornos en el laboratorio. Es una visión general de referencia y no proporciona umbrales diagnósticos ni pautas de manejo para ningún individuo.

Core questions

• ¿Cómo se define, clasifica y distingue la neutropenia de la disfunción de neutrófilos?
• ¿Cuáles son las principales causas adquiridas y hereditarias de la neutropenia?
• ¿Cómo surgen los defectos hereditarios de la función de los neutrófilos, como la enfermedad granulomatosa crónica?
• ¿Por qué los defectos cuantitativos y cualitativos de los neutrófilos predisponen a la infección?

Key concepts

• Recuento absoluto de neutrófilos
• Neutropenia adquirida versus congénita
• Neutropenia congénita grave
• Agranulocitosis
• Neutropenia cíclica
• Función de los neutrófilos (fagocitosis y eliminación oxidativa)
• Enfermedad granulomatosa crónica
• NADPH oxidasa fagocítica

Mechanisms

La neutropenia puede ser el resultado de una producción disminuida en la médula ósea, un aumento de la destrucción o consumo periférico, o una redistribución de las células; las causas adquiridas comunes incluyen efectos de fármacos, infección y mecanismos inmunitarios, mientras que las formas hereditarias, como la neutropenia congénita grave, surgen de mutaciones en la línea germinal que alteran la maduración y supervivencia de los neutrófilos (Klein 2011; Boztug 2011). La disfunción de neutrófilos, por el contrario, refleja un defecto en el rendimiento de la célula; por ejemplo, en la enfermedad granulomatosa crónica, las mutaciones en los componentes de la NADPH oxidasa fagocítica alteran el estallido respiratorio, por lo que los neutrófilos ingieren organismos pero no pueden eliminar eficazmente ciertas bacterias y hongos catalasa-positivos (Nauseef 2019). En ambas situaciones, la consecuencia compartida es una capacidad reducida para controlar la invasión microbiana, y el estudio de laboratorio tiene como objetivo establecer si el problema es de número de células, función celular o ambos (Dale 2017).

Clinical relevance

La neutropenia y la disfunción de neutrófilos son importantes porque explican un patrón de infección bacteriana y fúngica recurrente o grave, y su reconocimiento determina cómo se investiga dicha susceptibilidad a nivel de laboratorio. Esta entrada describe las categorías y mecanismos de estos trastornos como referencia; no proporciona puntos de corte diagnósticos ni recomendaciones de tratamiento para ningún individuo.

Epidemiology

La neutropenia congénita grave es rara, mientras que la neutropenia adquirida —particularmente la relacionada con fármacos y la relacionada con infecciones— es mucho más común; también se reconoce la variación étnica en los recuentos basales de neutrófilos y debe considerarse al interpretar un recuento individual (Dale 2017).

Evidence & guidelines

Síntesis narrativas autorizadas describen la evaluación de la neutropenia en todos los grupos de edad (Dale 2017) y la base genética de la neutropenia congénita grave (Klein 2011; Boztug 2011), mientras que las revisiones de la NADPH oxidasa fagocítica enmarcan el defecto funcional prototípico, la enfermedad granulomatosa crónica (Nauseef 2019).

Seminal works

• klein-2011
• dale-2017
• nauseef-2019

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre neutropenia y disfunción de neutrófilos?

La neutropenia significa que hay muy pocos neutrófilos, mientras que la disfunción de neutrófilos significa que los neutrófilos están presentes en número adecuado pero no funcionan correctamente; ambos pueden dejar a una persona más vulnerable a la infección.

¿Por qué la enfermedad granulomatosa crónica causa infecciones a pesar de los recuentos normales de neutrófilos?

En la enfermedad granulomatosa crónica, los neutrófilos pueden engullir microbios, pero un defecto en la NADPH oxidasa fagocítica altera el paso de eliminación oxidativa, por lo que ciertas bacterias y hongos sobreviven dentro de la célula.