Subpoblaciones de linfocitos T de memoria y localización tisular

Los linfocitos T de memoria no constituyen una población única, sino un conjunto de subpoblaciones que se distinguen por sus patrones de migración y la rapidez de su acción. Las células de memoria centrales recirculan a través de los órganos linfoides y proporcionan un reservorio renovable; las células de memoria efectoras patrullan los tejidos periféricos y la sangre para una función efectora rápida; y las células de memoria residentes en el tejido se alojan permanentemente en tejidos de barrera como la piel, el intestino y el pulmón, permaneciendo en guardia en los sitios donde los patógenos entran por primera vez.

Definition

Los linfocitos T de memoria son linfocitos T de larga vida, con experiencia antigénica, que median respuestas de recuerdo rápidas, comprendiendo subpoblaciones distintas, clásicamente de memoria central, de memoria efectora y de memoria residente en el tejido, que difieren en la expresión de receptores de migración, la localización anatómica y la cinética efectora.

Scope

Este tema abarca las principales subpoblaciones de linfocitos T de memoria, los marcadores de superficie y de migración que las definen, sus patrones migratorios y el concepto de residencia tisular. Se trata de una descripción mecanicista y de nivel de referencia de la heterogeneidad de la memoria de los linfocitos T y no cubre los protocolos de inmunofenotipado clínico ni la manipulación terapéutica de los linfocitos T.

Core questions

• ¿Qué distingue a los linfocitos T de memoria central, de memoria efectora y de memoria residente en el tejido?
• ¿Cómo los patrones de receptores de migración determinan a dónde viaja cada subpoblación de memoria?
• ¿Cómo establecen y mantienen la residencia los linfocitos T de memoria residentes en el tejido en los tejidos de barrera?
• ¿Cómo esta división del trabajo configura la protección en diferentes sitios anatómicos?

Key concepts

• Linfocito T de memoria central
• Linfocito T de memoria efectora
• Linfocito T de memoria residente en el tejido
• Receptores de migración (p. ej., CCR7, CD62L)
• Recirculación de linfocitos
• Inmunidad de tejidos de barrera
• Respuesta de recuerdo (secundaria) de linfocitos T

Key theories

División del trabajo entre memoria central y efectora

Los linfocitos T de memoria se dividen en una subpoblación de memoria central con capacidad de migración a los ganglios linfáticos y competente para la proliferación, y una subpoblación de memoria efectora que patrulla los tejidos y ejerce una función efectora rápida, definidas por la expresión diferencial de receptores de migración linfoide como CCR7.

Memoria residente en el tejido como compartimento no recirculante

Una subpoblación de memoria distinta se vuelve permanentemente residente en los tejidos periféricos en lugar de recircular, proporcionando una defensa local de primera línea en las superficies corporales por donde entran los patógenos.

Mechanisms

Una vez resuelta una infección, los linfocitos T con experiencia antigénica que sobreviven se diversifican en subpoblaciones definidas en gran medida por su tráfico. Las células de memoria centrales retienen los receptores de migración a los ganglios linfáticos, recirculan a través de los órganos linfoides secundarios y proliferan fuertemente al ser reestimuladas; las células de memoria efectoras regulan a la baja los receptores de migración linfoide, circulan a través de los tejidos periféricos y la sangre, y proporcionan una función efectora rápida. Una subpoblación adicional, las células de memoria residentes en el tejido, sale de la circulación y se retiene a largo plazo dentro de los tejidos epiteliales y otros tejidos periféricos, donde proporciona una defensa local inmediata y puede desencadenar una alarma tisular más amplia al reencontrarse con el patógeno. Estas distribuciones complementarias, revisadas por Mueller y sus colegas, permiten que el reservorio de memoria cubra tanto la vigilancia linfoide como la protección de barrera de primera línea.

Clinical relevance

La localización de los linfocitos T de memoria ayuda a explicar por qué la protección puede diferir entre los sitios sistémicos y mucosos, y por qué las vacunas que generan memoria residente en el tejido en un portal de entrada pueden proteger de manera diferente a aquellas que solo inducen memoria circulante. Esta entrada presenta esa biología a nivel conceptual y no constituye una base para la selección de vacunas o las decisiones clínicas de monitorización inmunológica.

Evidence & guidelines

El marco de las subpoblaciones se deriva de la inmunología experimental y humana, originándose en la identificación basada en marcadores de las células de memoria centrales y efectoras y extendiéndose por trabajos posteriores sobre la residencia tisular; las afirmaciones aquí se basan en los estudios primarios y revisiones citados, más que en guías clínicas.

History

Los linfocitos T de memoria fueron tratados durante mucho tiempo como una población uniforme hasta que el análisis basado en marcadores a finales de la década de 1990 los resolvió en subpoblaciones de memoria central y efectora con potenciales de migración distintos. Durante las dos décadas siguientes, el reconocimiento de las células de memoria residentes en el tejido, que no recirculan, añadió un tercer compartimento principal y redefinió la memoria como un sistema organizado anatómicamente en lugar de un único reservorio circulante.

Debates

¿Cuán estables e interconvertibles son las subpoblaciones de linfocitos T de memoria?

Se sigue debatiendo si las subpoblaciones de memoria central, efectora y residente representan linajes fijos o estados interconvertibles a lo largo de un continuo de diferenciación, lo que tiene implicaciones para cómo se genera y mantiene la memoria.

Key figures

• Federica Sallusto
• Antonio Lanzavecchia
• Scott Mueller
• David Masopust
• Francis Carbone
• Thomas Gebhardt

Seminal works

• sallusto-1999
• mueller-2013
• schenkel-masopust-2014

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre los linfocitos T de memoria central y los de memoria efectora?

Los linfocitos T de memoria central migran a los ganglios linfáticos y actúan como un reservorio renovable que prolifera ante la reexposición, mientras que los linfocitos T de memoria efectora patrullan los tejidos periféricos y la sangre y proporcionan una función efectora rápida con menor reserva proliferativa.

¿Qué son los linfocitos T de memoria residentes en el tejido?

Son linfocitos T de memoria que se alojan permanentemente en tejidos de barrera como la piel, el intestino y el pulmón en lugar de recircular, proporcionando una defensa local inmediata en los sitios donde los patógenos suelen entrar.