Células B de memoria y células plasmáticas de vida larga

Las células B de memoria y las células plasmáticas de vida larga son los dos productos de vida prolongada de una respuesta de células B que, en conjunto, mantienen la inmunidad humoral una vez que una infección o vacunación se ha resuelto. Las células B de memoria son linfocitos quiescentes, con experiencia antigénica, preparados para reaccionar rápidamente ante una reexposición, mientras que las células plasmáticas de vida larga son fábricas terminalmente diferenciadas que secretan anticuerpos continuamente desde nichos de supervivencia en la médula ósea, manteniendo títulos protectores durante años.

Definition

Las células B de memoria son linfocitos B de vida prolongada, con experiencia antigénica, que median respuestas de recuerdo rápidas, y las células plasmáticas de vida larga son células secretoras de anticuerpos no divisibles, terminalmente diferenciadas, que mantienen anticuerpos circulantes duraderos desde nichos de supervivencia, principalmente en la médula ósea.

Scope

El tema abarca cómo surgen estos dos tipos celulares (en gran medida a partir de la reacción del centro germinal), cómo difieren en función y longevidad, dónde residen las células plasmáticas de vida larga y cómo ambos compartimentos explican conjuntamente la memoria serológica. Se aborda la biología a un nivel mecanicista y de referencia, y no se tratan las pruebas clínicas de anticuerpos ni la terapia con inmunoglobulinas.

Core questions

• ¿Cómo dan lugar las reacciones del centro germinal a las células B de memoria frente a las células plasmáticas de vida larga?
• ¿Qué permite a las células plasmáticas de vida larga sobrevivir y secretar anticuerpos durante años sin dividirse?
• ¿Cómo contribuyen las células B de memoria a una respuesta de recuerdo cuando reaparece el antígeno?
• ¿Se mantiene el anticuerpo duradero por células plasmáticas de vida larga, por células B de memoria reestimuladas, o por ambas?

Key concepts

• Célula B de memoria
• Célula plasmática de vida larga
• Reacción del centro germinal
• Hipermutación somática y maduración de la afinidad
• Recombinación de cambio de clase
• Nicho de supervivencia en la médula ósea
• Memoria serológica
• Respuesta de anticuerpos de recuerdo (secundaria)

Key theories

Origen de la memoria de células B en el centro germinal

Dentro de los centros germinales, las células B experimentan expansión clonal, hipermutación somática y selección basada en la afinidad, y la reacción produce tanto células B de memoria como células plasmáticas de alta afinidad, vinculando la maduración de la afinidad con los compartimentos de memoria duraderos.

Modelo de nicho de supervivencia para la longevidad de las células plasmáticas

Las células plasmáticas de vida larga persisten no solo por una inmortalidad intrínseca, sino al ocupar nichos de soporte limitados, principalmente en la médula ósea, que proporcionan señales de supervivencia que permiten una secreción sostenida de anticuerpos.

Mechanisms

Tras el encuentro con el antígeno y la ayuda de las células T, las células B activadas colonizan los centros germinales, donde diversifican sus genes de inmunoglobulinas mediante hipermutación somática y son seleccionadas por su mayor afinidad; los supervivientes salen como células B de memoria o como plasmoblastos que maduran en células plasmáticas. Las células B de memoria circulan o residen en el tejido linfoide en un estado de reposo y, ante una reexposición, proliferan y se diferencian rápidamente en nuevas células secretoras de anticuerpos. Un subconjunto de células plasmáticas migra a la médula ósea, donde los nichos estromales proporcionan factores de supervivencia que les permiten secretar anticuerpos continuamente sin división adicional, produciendo el anticuerpo sérico de vida prolongada que constituye la memoria serológica descrita por Ahmed y Gray.

Clinical relevance

Dado que las células plasmáticas de vida larga y las células B de memoria determinan la durabilidad de los anticuerpos inducidos por vacunas o infecciones, establecen por qué algunas vacunas confieren protección de por vida y otras disminuyen, y por qué las afecciones autoinmunes mediadas por anticuerpos pueden ser difíciles de tratar. Esta entrada describe esa biología conceptualmente para facilitar la comprensión y no proporciona orientación sobre pruebas de anticuerpos, calendarios de vacunación o terapia.

Evidence & guidelines

La información aquí presentada se basa en inmunología experimental sintetizada en revisiones narrativas importantes, más que en ensayos clínicos o guías; las afirmaciones mecanicistas se remiten a las revisiones citadas y a los estudios primarios que resumen.

History

La memoria serológica fue reconocida mucho antes de que se comprendiera su base celular. El centro germinal fue descrito microscópicamente hace más de un siglo, pero su papel como motor de la maduración de la afinidad y la producción de memoria fue aclarado por estudios celulares posteriores y, más recientemente, por estudios de imagen intravital. El reconocimiento de que un compartimento distinto de células plasmáticas de vida larga y no divisibles en la médula ósea mantiene los títulos de anticuerpos redefinió la memoria como una asociación entre las células B de memoria en reposo y las fábricas de anticuerpos persistentes.

Debates

¿Qué mantiene los anticuerpos séricos a largo plazo?

Si los títulos duraderos dependen principalmente de células plasmáticas intrínsecamente de vida larga que ocupan nichos en la médula ósea o de una reposición continua a partir de células B de memoria reestimuladas, sigue siendo objeto de debate y puede variar según el antígeno y el contexto.

Key figures

• Tomohiro Kurosaki
• Stephen Nutt
• David Tarlinton
• Gabriel Victora
• Michel Nussenzweig
• Rafi Ahmed

Seminal works

• kurosaki-2015
• nutt-2015
• victora-nussenzweig-2012

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre una célula B de memoria y una célula plasmática de vida larga?

Una célula B de memoria es un linfocito en reposo, con experiencia antigénica, que espera y responde rápidamente si el antígeno reaparece; una célula plasmática de vida larga es una célula terminalmente diferenciada que secreta anticuerpos continuamente desde un nicho de supervivencia, manteniendo los títulos incluso sin reexposición.

¿Dónde residen las células plasmáticas de vida larga?

La mayoría reside en la médula ósea, donde nichos estromales especializados proporcionan las señales de supervivencia que les permiten persistir y seguir secretando anticuerpos durante años.