Células linfoides innatas y células natural killer

Las células linfoides innatas (ILC) son una familia de linfocitos que carecen de receptores de antígeno reordenados, pero que proporcionan funciones efectoras rápidas que reflejan las de los subtipos de células T cooperadoras. Las células natural killer (NK), el miembro prototípico y citotóxico de esta familia, fueron las primeras en ser definidas y eliminan células infectadas por virus y transformadas sin sensibilización previa.

Definition

Las células linfoides innatas son linfocitos derivados del progenitor linfoide común que carecen de receptores de antígeno somáticamente reordenados y responden a citocinas y señales de estrés derivadas de los tejidos; las células natural killer son el grupo de ILC citotóxicas que lisan las células diana que carecen de MHC de clase I propio adecuado o que expresan ligandos de estrés.

Scope

Este tema abarca las células NK y los subtipos de ILC cooperadoras, cómo su desarrollo se relaciona con los linajes linfoides, la lógica de 'ausencia de lo propio' (missing-self) y de los receptores activadores/inhibidores que rige la citotoxicidad de las NK, las producciones de citocinas que alinean los grupos de ILC con la inmunidad de tipo 1, 2 y 3, y su posición en el límite innato-adaptativo. Es material de referencia sobre mecanismos, no una guía clínica.

Core questions

• ¿Cómo detectan y responden las ILC a las amenazas sin receptores específicos de antígeno?
• ¿Cómo se equilibran los receptores activadores e inhibidores para controlar la citotoxicidad de las NK?
• ¿Cómo se relacionan los grupos de ILC cooperadoras con las respuestas inmunes de tipo 1, 2 y 3?
• ¿Dónde se sitúan las ILC en el continuo entre la inmunidad innata y adaptativa?

Key concepts

• Células natural killer (NK)
• Grupos de ILC cooperadoras (ILC1, ILC2, ILC3)
• Receptores NK activadores e inhibidores
• Reconocimiento de 'ausencia de lo propio' (missing-self)
• Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
• Origen en el progenitor linfoide común
• Producciones efectoras de citocinas (IFN-gamma, IL-5/IL-13, IL-17/IL-22)
• Residencia tisular

Key theories

Reconocimiento de 'ausencia de lo propio' (missing-self)

Las células natural killer inspeccionan las células diana en busca de una expresión adecuada del MHC de clase I propio; las células que regulan a la baja la clase I, como suelen hacer las células infectadas por virus o tumorales, pierden la señalización inhibitoria y se vuelven susceptibles a la eliminación mediada por NK, por lo que la ausencia de marcadores propios normales desencadena la citotoxicidad.

Mechanisms

La actividad de las células NK se establece mediante la integración de señales de receptores inhibidores que reconocen el MHC de clase I propio y de receptores activadores que detectan ligandos inducidos por estrés o dianas recubiertas de anticuerpos. Cuando la interacción inhibitoria disminuye, como en las células que han regulado a la baja el MHC de clase I, las señales activadoras dominan y la célula NK libera gránulos citotóxicos y citocinas como el interferón-gamma; las dianas recubiertas de anticuerpos también pueden ser eliminadas mediante citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Las ILC cooperadoras, al carecer de especialización citotóxica, responden en cambio a las alarminas y citocinas tisulares produciendo citocinas características que son paralelas a los programas de las células T cooperadoras, con las células del grupo 1 produciendo interferón-gamma, las del grupo 2 produciendo IL-5 e IL-13, y las del grupo 3 produciendo IL-17 e IL-22. En conjunto, estas células proporcionan funciones efectoras y reguladoras rápidas e independientes de antígeno en los tejidos de barrera y linfoides.

Clinical relevance

La biología de las ILC y las NK contribuye a la comprensión de la vigilancia antiviral y antitumoral, la inmunidad alérgica y de barrera, y la inmunología subyacente a las estrategias terapéuticas basadas en células NK y en citocinas. Esta entrada describe mecanismos de referencia y no constituye una base para el diagnóstico o tratamiento individual.

Evidence & guidelines

El contenido refleja revisiones establecidas y la nomenclatura de consenso para las células linfoides innatas y natural killer, en lugar de guías de práctica clínica.

History

Las células natural killer fueron identificadas en la década de 1970 como linfocitos capaces de lisar células tumorales diana sin sensibilización previa, y la hipótesis de la 'ausencia de lo propio' (missing-self) explicó posteriormente su restricción dependiente del MHC. A partir de finales de la década de 2000, el reconocimiento de las células linfoides innatas cooperadoras no citotóxicas condujo a un marco unificador de ILC y a la nomenclatura de consenso de 2013 que agrupa las células NK con la familia más amplia de ILC.

Key figures

• Eric Vivier
• Lewis Lanier
• Hergen Spits
• James Di Santo
• Klas Karre

Seminal works

• vivier-2011
• spits-2013

Frequently asked questions

¿Son las células natural killer innatas o adaptativas?

Las células NK se consideran clásicamente linfocitos innatos porque carecen de receptores de antígeno reordenados y responden rápidamente sin sensibilización previa. Se sitúan cerca del límite innato-adaptativo, y algunos estudios describen características de memoria similares a las adaptativas, pero esta entrada las trata como el grupo citotóxico de células linfoides innatas.

¿Qué es el reconocimiento de 'ausencia de lo propio' (missing-self)?

Es el principio según el cual las células NK respetan las células sanas que muestran MHC de clase I propio normal, pero atacan las células que han perdido la expresión de clase I, una característica distintiva de muchas células infectadas por virus y tumorales, porque la pérdida elimina un freno inhibitorio en la eliminación por NK.