Inmunidad innata y adaptativa a los parásitos

La inmunidad innata y adaptativa a los parásitos abarca las respuestas inmunitarias del huésped frente a infecciones por protozoos y helmintos, desde los mecanismos rápidos de detección innata y efectores que actúan primero hasta las respuestas adaptativas antígeno-específicas que le siguen. Un tema central es que el tipo de respuesta difiere según el parásito: los protozoos intracelulares suelen inducir inmunidad de tipo Th1, mediada por células, mientras que los helmintos impulsan una inmunidad de tipo 2 (Th2) adaptada a parásitos grandes y multicelulares.

Definition

La inmunidad innata y adaptativa a los parásitos es el conjunto combinado de respuestas inmunitarias no específicas (innatas) y antígeno-específicas (adaptativas) mediante las cuales un huésped detecta, controla e intenta eliminar los parásitos protozoarios y helmintos, incluyendo la polarización de esas respuestas en tipos funcionales distintos.

Scope

Este tema describe cómo las células innatas y los receptores de reconocimiento de patrones detectan los parásitos e inician la inflamación, y cómo las respuestas adaptativas de células T y B se polarizan y despliegan posteriormente contra protozoos y helmintos. Se centra en los mecanismos protectores y reguladores como inmunología de referencia y no proporciona orientación sobre el manejo clínico.

Core questions

• ¿Cómo detecta el sistema inmunitario innato a los parásitos y desencadena la inflamación?
• ¿Por qué los protozoos intracelulares y los helmintos inducen diferentes tipos de inmunidad adaptativa?
• ¿Qué mecanismos efectores controlan las infecciones por protozoos frente a las infecciones por helmintos?
• ¿Cómo se desarrolla la inmunidad adaptativa protectora contra los parásitos y por qué suele ser parcial?

Key concepts

• Receptores de reconocimiento de patrones
• Células efectoras innatas (macrófagos, neutrófilos, células NK)
• Inmunidad Th1 y mediada por células a protozoos intracelulares
• Inmunidad de tipo 2 (Th2) a helmintos
• Eosinófilos, mastocitos e IgE
• Células T reguladoras
• Inmunidad adquirida y concomitante

Mechanisms

La inmunidad innata actúa primero: los receptores de reconocimiento de patrones detectan moléculas derivadas de parásitos y activan macrófagos, neutrófilos, células NK y mediadores inflamatorios que comienzan a controlar la infección y a moldear la respuesta adaptativa (Takeuchi, 2010; Stevenson, 2004). La inmunidad adaptativa se polariza entonces según el parásito. Los protozoos intracelulares como Plasmodium y Leishmania suelen inducir respuestas de tipo Th1, mediadas por células y dirigidas por interferón gamma, que activan los macrófagos para eliminar el parásito, mientras que los helmintos impulsan una inmunidad de tipo 2 caracterizada por interleucina-4, -5 y -13, eosinófilos, mastocitos, IgE, macrófagos activados alternativamente y respuestas de reparación tisular adecuadas para gusanos grandes y extracelulares (Maizels, 2003; Allen, 2011). Las respuestas reguladoras moderan estos efectores, y en infecciones crónicas como la malaria, la inmunidad adaptativa protectora se desarrolla lentamente y a menudo no es esterilizante (Crompton, 2014).

Clinical relevance

Estos patrones de respuesta explican por qué algunas infecciones parasitarias son controladas por la inmunidad mediada por células y otras por la inmunidad de tipo 2, por qué los huéspedes inmunocomprometidos son vulnerables a parásitos específicos, y por qué la inmunidad adquirida naturalmente a parásitos como la malaria es lenta e incompleta. La entrada presenta esta inmunología mecanicista como referencia y para fines educativos, no como guía para diagnosticar o tratar a individuos.

Epidemiology

La inmunidad adquirida a la malaria ilustra el patrón a nivel poblacional: en áreas endémicas, la exposición repetida confiere gradualmente protección parcial contra la enfermedad grave y la parasitemia alta en lugar de una eliminación completa, por lo que los niños mayores y los adultos toleran mejor la infección que los niños pequeños, lo que refleja una inmunidad adaptativa incompleta y de desarrollo lento (Crompton, 2014).

History

La inmunología parasitaria se reorganizó con el reconocimiento de que las células T CD4 se diferencian en subconjuntos de colaboradores funcionalmente distintos. Los helmintos se convirtieron en los impulsores prototípicos de la inmunidad de tipo 2, mientras que los protozoos intracelulares anclaron el estudio de la defensa mediada por células Th1; trabajos posteriores integraron la detección innata, las respuestas reguladoras y las funciones de reparación tisular en una descripción más completa de la inmunidad antiparasitaria (Maizels, 2003; Allen, 2011).

Debates

Por qué la inmunidad adquirida naturalmente a los parásitos es lenta e incompleta

La inmunidad protectora contra parásitos como la malaria se desarrolla solo después de exposiciones repetidas y rara vez esteriliza la infección; si esto refleja la diversidad antigénica, la regulación impulsada por el parásito o los límites intrínsecos de la respuesta sigue siendo una pregunta abierta central para el desarrollo de vacunas.

Key figures

• Mary Stevenson
• Eleanor Riley
• Rick Maizels
• Judith Allen

Seminal works

• maizels-2003
• stevenson-2004
• allen-2011

Frequently asked questions

¿Por qué las infecciones por gusanos y las infecciones por protozoos desencadenan diferentes respuestas inmunitarias?

Los protozoos intracelulares suelen ser controlados por una inmunidad de tipo Th1, mediada por células, que activa los macrófagos para eliminarlos, mientras que los helmintos grandes y multicelulares impulsan una inmunidad de tipo 2 (Th2) que involucra eosinófilos, mastocitos, IgE y respuestas de reparación tisular más adecuadas para expulsar o encapsular a los gusanos.

¿Por qué la inmunidad a la malaria no es de por vida después de una sola infección?

La inmunidad protectora contra la malaria se acumula solo gradualmente con la exposición repetida y generalmente controla en lugar de eliminar el parásito, por lo que es parcial y puede disminuir, lo cual es una de las razones por las que ha sido difícil desarrollar una vacuna eficaz.