Respuesta Inmune Innata y Sistema de Interferón
La respuesta inmune innata es la primera y rápida línea de defensa del huésped contra las infecciones virales. Su característica distintiva en la inmunidad antiviral es el sistema de interferón tipo I: las células infectadas detectan ácidos nucleicos virales, secretan interferones y desencadenan un estado antiviral en sí mismas y en las células vecinas mediante la inducción de genes estimulados por interferón.
Definition
La respuesta inmune innata a los virus es la defensa del huésped no específica de antígeno y rápidamente movilizada en la que la detección de componentes virales induce interferones tipo I y genes efectores estimulados por interferón que establecen un estado antiviral y limitan la replicación viral antes de que se desarrolle la inmunidad adaptativa.
Scope
Esta entrada abarca la respuesta antiviral innata: cómo las células infectadas detectan el virus, la producción y señalización de interferones tipo I, la amplia familia de productos génicos estimulados por interferón que restringen la replicación, y los efectores celulares innatos como las células natural killer (NK). Es material de referencia sobre mecanismos antivirales, no una guía clínica.
Core questions
- ¿Cómo detecta una célula infectada que alberga un virus?
- ¿Qué efecto tiene la señalización de interferón tipo I en las células infectadas y en las células adyacentes (bystander)?
- ¿Qué productos génicos estimulados por interferón restringen la replicación viral y cómo?
- ¿Cómo moldea la respuesta innata la respuesta adaptativa subsiguiente?
Key concepts
- Interferones tipo I (IFN-alfa, IFN-beta)
- Genes estimulados por interferón (ISGs)
- Estado antiviral
- Células natural killer (NK)
- Vías efectoras PKR, OAS/RNase L y Mx
- Señalización autocrina y paracrina de interferón
Mechanisms
La detección de ácidos nucleicos virales por sensores del huésped desencadena cascadas de señalización que convergen en la producción de interferones tipo I. El interferón secretado se une a su receptor en las mismas células y en las vecinas, activando la vía JAK-STAT e induciendo cientos de genes estimulados por interferón. Los productos de estos genes actúan en casi cada paso del ciclo de vida viral: PKR detiene la síntesis de proteínas, el sistema OAS/RNase L degrada el ARN viral, las proteínas Mx bloquean la replicación, y otros efectores restringen la entrada, la transcripción o la liberación. Esto establece un estado antiviral que restringe la propagación, mientras que las células innatas, como las células natural killer (NK), eliminan algunas células infectadas y el interferón ayuda a moldear la respuesta adaptativa subsiguiente.
Clinical relevance
El sistema de interferón es fundamental para el control temprano de la infección viral e informa sobre por qué los enfoques basados en interferón y los que modulan el interferón afectan la enfermedad viral. Esta entrada describe los mecanismos antivirales innatos y no constituye una base para decisiones diagnósticas o de tratamiento individuales.
History
El sistema de interferón fue reconocido como una actividad antiviral inducible y posteriormente se dilucidó como una red de señalización que induce un gran conjunto de genes efectores. Los trabajos realizados a lo largo de la década de 2000 mapearon las vías de detección que desencadenan el interferón y catalogaron los productos génicos estimulados por interferón que median sus efectos antivirales, enmarcando la inmunidad innata como una capa de defensa programable en lugar de un mecanismo único.
Key figures
- Shizuo Akira
- Charles Rice
- Bryan Williams
- Taro Kawai
Related topics
Seminal works
- akira-2006
- schneider-2014
- sadler-2008
Frequently asked questions
- ¿Qué son los genes estimulados por interferón?
- Son genes del huésped activados por la señalización de interferón, cuyos productos median el efecto antiviral, restringiendo pasos como la entrada viral, la replicación, la síntesis de proteínas y la liberación.
- ¿En qué se diferencia la respuesta innata de la respuesta adaptativa a los virus?
- La respuesta innata es rápida y no específica para un virus particular, centrándose en los interferones y efectores como las células natural killer (NK), mientras que la respuesta adaptativa es más lenta, específica de antígeno y genera memoria.