Mediadores Inflamatorios y Señalización de Citocinas
La inflamación es la respuesta coordinada del huésped a la infección y al daño tisular, orquestada en gran medida por citocinas y otros mediadores solubles. Estas moléculas señalizadoras actúan local y sistémicamente para reclutar leucocitos, alterar el tono y la permeabilidad vascular, e instruir la magnitud y el carácter de las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas.
Definition
Las citocinas son pequeñas proteínas secretadas que actúan como mensajeros intercelulares, uniéndose a receptores específicos para regular el crecimiento, la diferenciación, el reclutamiento y la activación de células inmunitarias y de otro tipo; la inflamación es la respuesta tisular integrada que coordinan en reacción a una infección o daño.
Scope
Este tema abarca las características cardinales de la inflamación, las principales familias de citocinas proinflamatorias y su señalización, el inflamasoma como plataforma para la activación de la familia IL-1, y los mediadores contrarreguladores que resuelven la inflamación. Se aborda la inflamación como un tema mecanicista dentro de la inmunidad innata y no como una guía clínica.
Core questions
- ¿Cómo se desencadenan los programas inflamatorios por señales microbianas y de daño?
- ¿Qué familias de citocinas impulsan, amplifican y resuelven la inflamación?
- ¿Cómo los inflamasomas convierten la detección en la liberación de citocinas maduras de la familia IL-1?
- ¿Cómo se resuelve la inflamación para limitar el daño tisular colateral?
Key concepts
- Signos cardinales de la inflamación
- Citocinas proinflamatorias (TNF, IL-1, IL-6)
- Interferones tipo I y tipo II
- Quimiocinas y reclutamiento de leucocitos
- Inflamasoma y maduración de IL-1
- Respuesta de fase aguda
- Mediadores antiinflamatorios y pro-resolución (IL-10)
- Inflamación estéril versus infecciosa
Mechanisms
El reconocimiento de receptores de reconocimiento de patrones por señales microbianas o de daño activa factores de transcripción como NF-kappaB, induciendo citocinas proinflamatorias como TNF, IL-1 e IL-6, junto con quimiocinas que reclutan leucocitos. Las citocinas actúan a través de cascadas de señalización acopladas a receptores, incluida la vía JAK-STAT para muchos interferones e interleucinas, para reprogramar las células diana. El inflamasoma, un complejo multiproteico citosólico, activa la caspasa-1 para escindir pro-IL-1-beta y pro-IL-18 en sus formas activas, proporcionando un segundo punto de control entre la detección y la secreción. La respuesta es contrarrestada por mediadores antiinflamatorios y pro-resolución, como IL-10, que restringen la producción de citocinas y promueven el retorno a la homeostasis, equilibrando la defensa del huésped frente al daño tisular.
Clinical relevance
La biología de las citocinas subyace a la fiebre y la respuesta de fase aguda, la fisiopatología de la sepsis y los estados de liberación de citocinas, las enfermedades inflamatorias crónicas y autoinflamatorias, y la justificación de las terapias biológicas dirigidas a citocinas. Esta entrada describe mecanismos con fines de referencia y no constituye una base para el diagnóstico o tratamiento individual.
Evidence & guidelines
Las descripciones reflejan revisiones establecidas sobre la inflamación y la señalización de citocinas, en lugar de evidencia clínica cuantitativa o guías de práctica.
History
Los signos cardinales de la inflamación fueron descritos en la antigüedad, pero su base molecular surgió en el siglo XX con la identificación de citocinas como los interferones, el factor de necrosis tumoral y las interleucinas. El descubrimiento del inflamasoma en la década de 2000 clarificó cómo la detección de peligro se acopla a la maduración de las citocinas de la familia IL-1, integrando la inflamación con el aparato de detección innata más amplio.
Key figures
- Charles Janeway
- Jurg Tschopp
- Shizuo Akira
- Bharat Aggarwal
Related topics
Seminal works
- takeuchi-2010
- schroder-2010
- chen-2010
Frequently asked questions
- ¿Cuál es la diferencia entre una citocina y una quimiocina?
- Las quimiocinas son un subconjunto de citocinas estructuralmente definido cuya función principal es dirigir la migración de leucocitos a lo largo de gradientes de concentración. La categoría más amplia de citocinas también incluye mediadores que regulan el crecimiento, la diferenciación y la activación celular, en lugar de la quimiotaxis.
- ¿Qué hace el inflamasoma?
- El inflamasoma es un complejo proteico citosólico que, al detectar ciertas señales microbianas o de peligro, activa la caspasa-1 para convertir los precursores IL-1-beta e IL-18 en sus formas activas secretadas, proporcionando un desencadenante controlado para una potente señalización inflamatoria.