Fagocitosis, Procesamiento y Presentación de Antígenos
La fagocitosis es la internalización mediada por receptores de microbios y desechos celulares por parte de células especializadas como neutrófilos, macrófagos y células dendríticas. Es tanto un mecanismo microbicida primario de la inmunidad innata como el punto de entrada para el procesamiento del material ingerido en péptidos que se presentan a los linfocitos, vinculando la ingestión innata con el reconocimiento adaptativo.
Definition
La fagocitosis es la internalización activa, impulsada por receptores, de material particulado de más de aproximadamente 0.5 micrómetros en un fagosoma unido a la membrana, que madura en un compartimento degradativo donde el material ingerido es eliminado, degradado y, en las células presentadoras de antígenos, procesado para su presentación a los linfocitos T.
Scope
Este tema abarca el reconocimiento y la captación de partículas, la maduración del fagosoma y su fusión con compartimentos degradativos, la maquinaria microbicida de los fagocitos profesionales y el procesamiento de antígenos para su presentación en moléculas MHC. Es material de referencia sobre el mecanismo, no una guía clínica.
Core questions
- ¿Qué receptores reconocen las partículas directamente o a través de opsoninas para desencadenar la captación?
- ¿Cómo madura el fagosoma y adquiere capacidad microbicida?
- ¿Cómo se procesa el antígeno ingerido y se carga en las moléculas MHC de clase I y clase II?
- ¿Cómo la captación fagocítica por las células dendríticas acopla la detección innata con la activación de las células T?
Key concepts
- Receptores fagocíticos (Fc, complemento, receptores depuradores)
- Opsonización
- Maduración del fagosoma y formación del fagolisosoma
- Estallido respiratorio (oxidativo)
- Vías del MHC de clase I y clase II
- Presentación cruzada
- Células presentadoras de antígenos profesionales
- Eferocitosis de células apoptóticas
Mechanisms
Los fagocitos reconocen los objetivos directamente a través de receptores para estructuras de superficie conservadas o indirectamente a través de opsoninas como anticuerpos y fragmentos del complemento unidos a la partícula. La agrupación de receptores impulsa la extensión de la membrana dependiente de actina que engulle la partícula en un fagosoma. El fagosoma madura mediante la fusión secuencial con compartimentos endosomales y lisosomales, acidificándose y adquiriendo hidrolasas y, en neutrófilos y macrófagos, especies reactivas de oxígeno y nitrógeno del estallido respiratorio. En las células presentadoras de antígenos, el antígeno degradado se carga en el MHC de clase II para su presentación a las células T CD4, mientras que algunas vías permiten la presentación cruzada de antígenos internalizados en el MHC de clase I a las células T CD8, proporcionando un puente molecular desde la ingestión innata hasta la activación adaptativa.
Clinical relevance
La biología de los fagocitos informa la comprensión de trastornos como la enfermedad granulomatosa crónica y la neutropenia, la susceptibilidad a infecciones piógenas y el papel de las células dendríticas en el inicio de la inmunidad y la tolerancia. Esta entrada describe mecanismos de referencia y no constituye una base para el diagnóstico o tratamiento.
Evidence & guidelines
El contenido refleja revisiones establecidas de la función de los fagocitos y el procesamiento de antígenos, en lugar de guías de práctica clínica.
History
La observación de Ilya Mechnikov a finales del siglo XIX sobre el engullimiento celular estableció la fagocitosis como un mecanismo de defensa y le valió una parte del Premio Nobel de 1908. El trabajo del siglo XX definió los receptores y los sistemas microbicidas de los fagocitos, las vías de procesamiento de antígenos restringidas por el MHC, y el descubrimiento de Ralph Steinman de las células dendríticas como los principales iniciadores de las respuestas adaptativas.
Key figures
- Ilya Mechnikov
- Ralph Steinman
- Peter Cresswell
- Alan Aderem
Related topics
Seminal works
- aderem-1999
- blum-2013
Frequently asked questions
- ¿Cómo conecta la fagocitosis la inmunidad innata y adaptativa?
- Cuando las células presentadoras de antígenos profesionales, especialmente las células dendríticas, ingieren microbios, degradan el material y presentan los péptidos derivados en moléculas MHC a los linfocitos T. Esto convierte un acto microbicida innato en el paso de presentación de antígenos que inicia la respuesta adaptativa.
- ¿Qué es la opsonización?
- La opsonización es el recubrimiento de una partícula con moléculas del huésped, como anticuerpos o fragmentos del complemento, que son reconocidas por los receptores de los fagocitos, aumentando en gran medida la eficiencia del engullimiento.