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Inmunogenicidad y respuesta inmunitaria

La inmunogenicidad es la capacidad de una vacuna para inducir una respuesta inmunitaria. Esta área orienta al lector sobre cómo se desarrolla dicha respuesta: cómo se reconocen los antígenos, cómo se generan los anticuerpos y las células T efectoras, cómo se establece la memoria inmunológica y cómo estos resultados de laboratorio se relacionan con la protección en el campo. Se enmarca la inmunogenicidad como el puente entre lo que contiene una vacuna y la protección clínica que esta confiere en última instancia.

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Definition

La inmunogenicidad es la capacidad de un antígeno o una vacuna para provocar una respuesta inmunitaria adaptativa; la respuesta inmunitaria a la vacunación comprende los eventos innatos, humorales y celulares coordinados que producen moléculas y células efectoras y establecen memoria contra el patógeno objetivo.

Scope

Esta área reúne los mecanismos inmunitarios que determinan si una vacuna funciona y cómo lo hace: las respuestas humorales (de anticuerpos), las respuestas celulares (de células T), la formación y persistencia de la memoria inmunológica, y la distinción entre la inmunogenicidad medida en el laboratorio y la eficacia o efectividad medida en ensayos y poblaciones. Se trata de una visión general de referencia y educativa sobre mecanismos y conceptos, no de una guía para elegir, programar o administrar vacunas.

Sub-topics

Core questions

  • ¿Qué componentes de la respuesta inmunitaria induce una vacuna determinada y cuáles de ellos se correlacionan con la protección?
  • ¿Cómo se generan, miden y mantienen las respuestas de anticuerpos y células T después de la vacunación?
  • ¿Cómo se relaciona la inmunogenicidad de laboratorio con la eficacia y efectividad medidas clínicamente?
  • ¿Qué determina la durabilidad de la inmunidad inducida por vacunas y la necesidad de refuerzos?

Key concepts

  • Inmunogenicidad
  • Correlatos de protección
  • Inmunidad humoral (por anticuerpos)
  • Inmunidad celular (por células T)
  • Memoria inmunológica
  • Eficacia versus efectividad de la vacuna
  • Durabilidad y decaimiento de la inmunidad

Mechanisms

Un antígeno vacunal es captado y presentado por células presentadoras de antígenos, las cuales activan las células T CD4+ cooperadoras antígeno-específicas; estas, a su vez, ayudan a las células B en los centros germinales a experimentar maduración de la afinidad y cambio de clase, produciendo anticuerpos de alta afinidad y células plasmáticas de larga vida y células B de memoria, mientras que las células T CD8+ y las células T CD4+ efectoras proporcionan inmunidad celular. La cantidad, calidad y durabilidad de estas respuestas definen la inmunogenicidad de una vacuna. La síntesis de Plotkin sobre los correlatos de protección muestra que, para muchas vacunas, un marcador inmunitario medible (a menudo un título de anticuerpos) puede servir como indicador de protección, mientras que otras dependen más de la inmunidad celular o de la memoria que se reactiva tras la exposición.

Clinical relevance

Comprender la inmunogenicidad ayuda a los clínicos y a los lectores de salud pública a interpretar lo que un título de anticuerpos o un ensayo de células T dice y no dice sobre la protección, y por qué algunas vacunas necesitan refuerzos mientras que otras confieren una inmunidad duradera. Esta área describe cómo se genera y evalúa la inmunidad inducida por vacunas; sirve como base para evaluar la evidencia y no es un fundamento para las decisiones individuales de vacunación, las cuales siguen los calendarios y directrices actuales.

Epidemiology

La relación entre la inmunogenicidad y la protección poblacional es la base de la evaluación de vacunas: los correlatos de protección establecidos permiten que las vacunas nuevas o modificadas sean autorizadas basándose en datos de inmunogenicidad, mientras que los estudios de efectividad confirman la protección en condiciones del mundo real. El seguimiento a largo plazo de las respuestas de anticuerpos realizado por Amanna y sus colegas ilustra cuán duraderamente puede persistir la inmunidad humoral después de una infección natural o vacunación, informando las expectativas sobre el decaimiento y el refuerzo.

History

El concepto de que el valor protector de una vacuna puede predecirse a partir de una respuesta inmunitaria medible maduró a lo largo del siglo XX, a medida que los ensayos serológicos se estandarizaron y los umbrales de anticuerpos se vincularon a la protección contra enfermedades como la difteria, el tétanos y el sarampión. Las revisiones de Plotkin consolidaron el marco moderno de los correlatos de protección, mientras que los avances en inmunología celular extendieron la atención más allá de los anticuerpos hacia las respuestas de células T y la memoria.

Key figures

  • Stanley Plotkin
  • Martin Bachmann
  • Mark Slifka

Related topics

Seminal works

  • plotkin-2010
  • plotkin-2008
  • amanna-2007

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre inmunogenicidad y eficacia?
La inmunogenicidad es la respuesta inmunitaria que una vacuna induce, generalmente medida en el laboratorio como títulos de anticuerpos o resultados de células T; la eficacia es la protección contra la enfermedad que confiere la vacuna, medida en ensayos clínicos. Una vacuna puede ser inmunogénica, pero solo protectora si sus marcadores inmunitarios realmente se correlacionan con la protección.
¿Por qué algunas vacunas requieren dosis de refuerzo?
La inmunidad inducida por vacunas puede decaer con el tiempo a medida que los niveles de anticuerpos disminuyen y las respuestas de memoria no se reestimulan; las dosis de refuerzo reactivan la memoria inmunológica para restaurar los niveles protectores. La necesidad de refuerzo depende de cuán duradera sea la respuesta original y su correlato de protección.

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