Inmunidad de células T

La inmunidad de células T es el brazo celular de la respuesta inmune adaptativa, en la que los linfocitos T reconocen el antígeno presentado en las moléculas del MHC y ayudan a otras células inmunes o eliminan directamente las células infectadas. En vacunología, sustenta la protección contra patógenos que los anticuerpos por sí solos no pueden controlar y da forma a la ayuda que impulsa respuestas duraderas de anticuerpos y de memoria.

Definition

La inmunidad de células T es el componente de la inmunidad adaptativa mediada por linfocitos T que reconocen antígenos peptídicos presentados por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad, que comprende células CD4+ cooperadoras que orquestan la respuesta y células CD8+ citotóxicas que eliminan las células infectadas.

Scope

El tema abarca las células T CD4+ cooperadoras y las células T CD8+ citotóxicas, cómo se activan y diferencian, el concepto de calidad de las células T (polifuncionalidad) en la protección, y por qué las respuestas de las células T son importantes para las vacunas contra patógenos intracelulares y crónicos. Es una referencia mecanicista y conceptual, no una guía para medir las respuestas de las células T en pacientes individuales.

Core questions

• ¿Cómo se activan y diferencian las células T CD4+ y CD8+ después de la vacunación?
• ¿Qué características de una respuesta de células T (magnitud, calidad, fenotipo) se relacionan con la protección?
• ¿Para qué vacunas y patógenos es decisiva la inmunidad celular en lugar de solo los anticuerpos?

Key concepts

• Células T CD4+ cooperadoras
• Células T CD8+ citotóxicas
• Presentación de antígenos restringida por el MHC
• Polifuncionalidad de las células T (calidad)
• Diferenciación Th1 / Th2 / Tfh
• Protección mediada por células contra patógenos intracelulares

Mechanisms

Las células presentadoras de antígenos muestran péptidos derivados de patógenos en el MHC de clase II a las células T CD4+ y de clase I a las células T CD8+; con la coestimulación y las señales de citocinas adecuadas, las células T ingenuas proliferan y se diferencian en subconjuntos efectores. Las células CD4+ se polarizan en linajes cooperadores (incluidas las células cooperadoras foliculares que impulsan la maduración de la afinidad de los anticuerpos), mientras que las células CD8+ se convierten en linfocitos citotóxicos que eliminan las células infectadas. Seder y sus colegas enfatizaron que la calidad de la respuesta de las células T —particularmente las células polifuncionales que producen múltiples citocinas— puede ser tan importante como su magnitud para la protección, y Farber y sus colegas describieron cómo se generan y distribuyen las células T de memoria humanas en los compartimentos tisulares.

Clinical relevance

La inmunidad de células T explica por qué la protección contra algunos patógenos, especialmente las infecciones intracelulares y crónicas, depende de lecturas celulares en lugar de humorales, y por qué algunas evaluaciones de vacunas incluyen ensayos de células T. Esta entrada describe la respuesta celular a nivel de mecanismo y evidencia; no es una base para solicitar o interpretar pruebas de células inmunes en la atención individual.

Epidemiology

Para patógenos como Mycobacterium tuberculosis y varias infecciones virales, la inmunidad celular es fundamental para el control, y el desarrollo de vacunas para estos objetivos evalúa las respuestas de las células T junto con o en lugar de los anticuerpos. El marco de Plotkin señala que para un subconjunto de vacunas, un correlato celular, en lugar de un título de anticuerpos, refleja mejor la protección.

History

La distinción entre inmunidad humoral y mediada por células surgió a mediados del siglo XX, y el reconocimiento de la restricción del MHC en la década de 1970 estableció cómo las células T ven el antígeno. Trabajos posteriores sobre los subconjuntos de células cooperadoras, la función efectora citotóxica y la calidad polifuncional de las respuestas de las células T conectaron la inmunología celular con el diseño racional de vacunas.

Debates

¿Debería la evaluación de la vacuna depender de la magnitud o la calidad de las células T?

El número total de células T antígeno-específicas no siempre predice la protección; la calidad de la respuesta, incluida la polifuncionalidad y la localización tisular, puede ser más informativa, lo que complica la elección de un correlato celular de protección.

Key figures

• Robert Seder
• Mario Roederer
• Donna Farber

Seminal works

• seder-2008
• farber-2014

Frequently asked questions

¿En qué se diferencia la inmunidad de células T de la inmunidad por anticuerpos?

La inmunidad por anticuerpos (humoral) está mediada por anticuerpos solubles que actúan sobre patógenos y toxinas fuera de las células, mientras que la inmunidad de células T es mediada por células: las células T CD8+ eliminan las células infectadas y las células T CD4+ coordinan la respuesta más amplia. Los dos brazos son complementarios, y muchas vacunas involucran a ambos.

¿Por qué algunas vacunas se dirigen a las respuestas de las células T?

Para los patógenos que viven dentro de las células o causan infección crónica, los anticuerpos pueden ser insuficientes, por lo que la protección depende de las células T que reconocen y eliminan las células infectadas. Las vacunas contra tales objetivos se diseñan y evalúan teniendo en cuenta la inmunidad celular.