Respuesta de anticuerpos

La respuesta de anticuerpos (humoral) es el brazo de la inmunidad adaptativa en la que las células B, con la ayuda de las células T CD4+, producen anticuerpos antígeno-específicos que neutralizan patógenos y toxinas. Para la mayoría de las vacunas autorizadas, es el marcador dominante y más fácilmente medible de inmunogenicidad, y los títulos de anticuerpos a menudo sirven como correlato de protección sobre el cual se evalúan las vacunas.

Definition

La respuesta de anticuerpos es la producción de inmunoglobulinas antígeno-específicas por células del linaje B tras la exposición a un antígeno, abarcando la respuesta primaria, la maduración de la afinidad y el cambio de clase en los centros germinales, y el establecimiento de células plasmáticas de larga vida que mantienen los anticuerpos circulantes.

Scope

El tema abarca cómo se generan los anticuerpos después del encuentro con el antígeno, la reacción del centro germinal que produce anticuerpos de alta afinidad y células plasmáticas de larga vida, la cinética y la durabilidad de las respuestas de anticuerpos, y el uso de los títulos de anticuerpos como correlatos de protección. Es una referencia mecanicista y conceptual, no una guía sobre cómo medir o interpretar los títulos para pacientes individuales.

Core questions

• ¿Cómo cooperan las células B y las células T auxiliares para generar anticuerpos de alta afinidad?
• ¿Qué rige la magnitud y la durabilidad de una respuesta de anticuerpos después de la vacunación?
• ¿Cuándo un título de anticuerpos sirve como un correlato válido de protección?

Key concepts

• Reacción del centro germinal
• Maduración de la afinidad
• Cambio de clase (isotipo)
• Células plasmáticas de larga vida
• Anticuerpos neutralizantes
• Título de anticuerpos como correlato de protección
• Respuesta primaria versus secundaria (anamnéstica)

Mechanisms

Después de que el antígeno es capturado y presentado, las células B vírgenes que reconocen el antígeno reciben ayuda de las células T auxiliares foliculares y entran en los centros germinales, donde sufren hipermutación somática y selección para una mayor afinidad (maduración de la afinidad) y cambian de clase de inmunoglobulina. El resultado son células B de memoria de alta afinidad y células plasmáticas de larga vida que se dirigen a la médula ósea y secretan anticuerpos durante años, manteniendo el título circulante que Amanna y sus colegas demostraron que puede persistir durante décadas. Los anticuerpos protegen neutralizando patógenos o toxinas, opsonizándolos para la fagocitosis y activando el complemento; los análisis de Plotkin muestran que para muchas vacunas un umbral de anticuerpos definido predice la protección.

Clinical relevance

Los títulos de anticuerpos son el resultado de inmunogenicidad más utilizado para autorizar y monitorear vacunas, y la comprensión de la respuesta humoral aclara por qué algunos títulos predicen la protección mientras que otros no, y por qué las respuestas disminuyen. Esta entrada explica cómo se genera e interpreta la respuesta de anticuerpos a nivel de mecanismo y evidencia; no es una base para solicitar o actuar sobre pruebas serológicas en la atención individual.

Epidemiology

Para la difteria, el tétanos, la hepatitis B, el sarampión y varias otras vacunas, estudios poblacionales han establecido umbrales de anticuerpos asociados con la protección, permitiendo que los estudios serológicos estimen la inmunidad de la población y que las nuevas vacunas se vinculen a la protección basándose en datos de inmunogenicidad. La durabilidad de estas respuestas de anticuerpos, documentada en cohortes a largo plazo, influye en la política de refuerzo.

History

La teoría humoral de la inmunidad se remonta al descubrimiento de las antitoxinas en la década de 1890, y la titulación de anticuerpos se convirtió en la primera herramienta cuantitativa de la inmunología. La base del centro germinal de la maduración de la afinidad y el reconocimiento de las células plasmáticas de larga vida como fuente de anticuerpos duraderos se aclararon a finales del siglo XX y principios del XXI, integrando la maquinaria celular detrás de la respuesta de anticuerpos con su papel protector en la vacunación.

Debates

¿Son suficientes los títulos de anticuerpos como correlatos de protección?

Para muchas vacunas, un umbral de anticuerpos séricos predice la protección, pero para otras, la protección depende de la calidad del anticuerpo (avidez, función), de los anticuerpos mucosales o de la inmunidad celular, por lo que un solo título puede subestimar o sobrestimar la protección real.

Key figures

• Gabriel Victora
• Michel Nussenzweig
• Mark Slifka
• Stanley Plotkin

Seminal works

• victora-nussenzweig-2012
• amanna-2007
• plotkin-2010

Frequently asked questions

¿Qué significa un título de anticuerpos más alto después de la vacunación?

Un título más alto indica una respuesta humoral más fuerte, y para las vacunas con un correlato de protección establecido, un título por encima de un umbral definido se asocia con la protección. Sin embargo, el título por sí solo no capta la función de los anticuerpos ni la inmunidad celular, por lo que es un indicador más que una medida completa de protección.

¿Por qué disminuyen los niveles de anticuerpos con el tiempo?

Después de la respuesta inicial, los anticuerpos se mantienen principalmente por células plasmáticas de larga vida, y los niveles circulantes disminuyen a medida que el antígeno es eliminado y estas poblaciones celulares se contraen. La tasa de disminución varía según la vacuna y el antígeno, razón por la cual algunas vacunas necesitan refuerzos y otras proporcionan anticuerpos de larga duración.