Obesidad y farmacocinética alterada

La obesidad y la farmacocinética alterada abordan cómo una composición corporal expandida y modificada cambia la forma en que los medicamentos se distribuyen y eliminan, y por qué es importante el descriptor del tamaño corporal utilizado para escalar una dosis. El tejido adiposo y el aumento concomitante de la masa magra, el volumen sanguíneo y el tamaño de los órganos modifican el volumen de distribución y la eliminación de un fármaco de manera diferente según su liposolubilidad, por lo que ni el peso corporal total ni un peso idealizado son universalmente correctos para predecir la exposición.

Definition

El estudio de cómo los cambios en la composición corporal y la fisiología relacionados con la obesidad alteran la distribución y eliminación de los fármacos, y de los descriptores del tamaño corporal y los principios farmacocinéticos utilizados para predecir la exposición en pacientes obesos.

Scope

Esta entrada aborda cómo la obesidad altera la distribución y eliminación de los fármacos, así como la elección del descriptor del tamaño corporal (peso corporal total, ideal, magro o ajustado) utilizado en el escalado farmacocinético, y por qué el descriptor apropiado depende del fármaco. Se trata de una visión general de referencia de la farmacología subyacente y no proporciona dosis ni recomendaciones de dosificación.

Core questions

• ¿Cómo el aumento del tejido adiposo y magro cambia el volumen de distribución de un fármaco?
• ¿Qué descriptor del tamaño corporal —peso corporal total, ideal, magro o ajustado— predice mejor la exposición para un fármaco determinado?
• ¿Cómo afecta la obesidad la eliminación de los fármacos y los órganos que la realizan?
• ¿Por qué los fármacos lipofílicos e hidrofílicos pueden comportarse de manera tan diferente en la obesidad?

Key concepts

• Volumen de distribución y lipofilicidad
• Peso corporal total, ideal, magro y ajustado como descriptores de dosificación
• Peso corporal magro como escalar alométrico
• Eliminación alterada en la obesidad
• Distribución de fármacos hidrofílicos versus lipofílicos
• Escalado alométrico de parámetros farmacocinéticos

Mechanisms

La obesidad expande no solo el tejido adiposo, sino también la masa corporal magra, el volumen sanguíneo, el gasto cardíaco y el tamaño de los órganos, y se asocia con cambios en la función renal y hepática, por lo que altera tanto la distribución como la eliminación de los fármacos. Los fármacos lipofílicos tienden a distribuirse ampliamente en el compartimento graso expandido, aumentando su volumen de distribución absoluto, mientras que los fármacos hidrofílicos se distribuyen más en proporción al tejido magro y al volumen sanguíneo; esta divergencia es la razón por la cual un único descriptor del tamaño corporal no puede servir para todos los fármacos. Janmahasatian y sus colegas derivaron un modelo cuantitativo de peso corporal magro que proporciona un descriptor fisiológicamente fundamentado para escalar los parámetros farmacocinéticos, abordando las limitaciones del peso corporal total e ideal. Pai y Bearden revisan cómo estas diferencias en la distribución y eliminación complican la predicción de la exposición a antimicrobianos en adultos obesos y cómo la elección del descriptor influye en ello. Rowland y Tozer proporcionan las relaciones subyacentes entre el volumen de distribución, la eliminación y el tamaño corporal, incluido el uso del escalado alométrico.

Clinical relevance

Este tema sustenta la evaluación cautelosa de cómo la obesidad afecta la exposición a los fármacos y el razonamiento detrás de los descriptores del tamaño corporal utilizados en las guías farmacocinéticas. Describe por qué el escalar apropiado depende de la distribución y eliminación de un fármaco y apoya la lectura crítica de la evidencia; no proporciona dosis ni recomendaciones de dosificación y no sustituye la guía clínica actual.

Epidemiology

La obesidad es altamente prevalente en todo el mundo; sin embargo, los pacientes obesos a menudo son excluidos o están subrepresentados en los estudios farmacocinéticos que informan la dosificación estándar, lo que deja una brecha entre la frecuencia con la que surge la situación y la buena caracterización de la exposición para muchos fármacos.

History

El interés en la farmacocinética de la obesidad creció a medida que la obesidad se hizo más prevalente y los clínicos se enfrentaron a la pregunta de qué peso usar para la dosificación. La práctica temprana se basó en el peso corporal total o idealizado, pero el reconocimiento de que los fármacos se distribuyen de manera diferente en el tejido graso y magro llevó a descriptores más fisiológicamente fundamentados, incluidos modelos cuantitativos de peso corporal magro y la aplicación del escalado alométrico a poblaciones obesas.

Debates

¿Qué descriptor del tamaño corporal se debería usar para escalar las dosis en la obesidad?

El peso corporal total, ideal, magro y ajustado predice bien la exposición para algunos fármacos y mal para otros, dependiendo de la lipofilicidad y la eliminación, y no existe un descriptor universal, por lo que la elección sigue siendo específica del fármaco y objeto de debate.

Key figures

• Sarayut Janmahasatian
• Stephen Duffull
• Manjunath Pai

Seminal works

• janmahasatian-2005
• pai-2007

Frequently asked questions

¿Por qué la elección del peso corporal es importante para la dosificación en la obesidad?

Debido a que los fármacos lipofílicos e hidrofílicos se distribuyen de manera diferente en el tejido graso y magro, el peso corporal total, el peso corporal ideal y el peso corporal magro predicen la exposición de manera diferente para distintos fármacos, por lo que el descriptor apropiado depende del medicamento específico.

¿La obesidad siempre aumenta el volumen de distribución de un fármaco?

No de manera uniforme; los fármacos lipofílicos tienden a mostrar un mayor aumento en el volumen de distribución porque se distribuyen en la grasa expandida, mientras que los fármacos hidrofílicos se distribuyen más en proporción al tejido magro y al volumen sanguíneo.